Una Puntuación Simple de 3 Valores de Laboratorio Predice el Riesgo de Muerte en Pacientes con Enfermedades del Corazón

La enfermedad de las arterias coronarias se entiende ampliamente como un problema de obstrucción localizada, pero la evidencia creciente demuestra que también es una enfermedad endotelial sistémica. El revestimiento dañado y disfuncional de los vasos sanguíneos en todo el organismo —no solo en el sitio de una estenosis coronaria— contribuye de manera significativa a la mortalidad a largo plazo. Sin embargo, no existe ningún biomarcador ampliamente validado y de fácil cálculo para la disfunción endotelial sistémica que pueda usarse de forma rutinaria en la práctica cardiológica. Este estudio investigó si EASIX, una fórmula creada originalmente en hematología para detectar crisis endoteliales tras un trasplante de células madre, podría cubrir ese vacío en pacientes con enfermedad coronaria.

El estudio incluyó a 3.217 pacientes sometidos a cateterismo coronario en el Hospital Universitario de Heidelberg entre enero de 2005 y diciembre de 2017. Todos tenían enfermedad coronaria confirmada (estenosis ≥ 25 % en algún segmento). La cohorte de entrenamiento comprendió 1.283 pacientes cuyo EASIX se midió una mediana de 52 días antes del cateterismo, elegida deliberadamente para reflejar un estado basal de salud endotelial en lugar de un evento isquémico agudo. La cohorte de validación independiente comprendió 1.934 pacientes cuyo EASIX (denominado EASIXval) se midió una mediana de 174 días después del cateterismo. EASIX se calcula como: LDH (U/L) × Creatinina (mg/dL) ÷ Recuento plaquetario (por nL). La mediana de edad en ambas cohortes fue de 71 años; el 70,7 % eran hombres.

En la cohorte de entrenamiento, el EASIX transformado en log2 fue un predictor robusto de la supervivencia global en la regresión de Cox multivariable: razón de riesgo de 1,29 por unidad de log2 (IC 95 % 1,18–1,41, p < 0,001), ajustando por edad, sexo, FEVI, presencia de estenosis ≥ 90 %, hipertensión arterial y diabetes. Las curvas de Kaplan–Meier estratificadas por cuartil de EASIX mostraron una supervivencia progresivamente peor con cada cuartil ascendente. Se evaluaron dos puntos de corte externos preestablecidos: EASIX ≥ 0,88 (el percentil 75 de voluntarios sanos) presentó una razón de riesgo de 1,63 en el entrenamiento; EASIX ≥ 2,32 (un umbral de riesgo de sepsis previamente validado en pacientes trasplantados) presentó una razón de riesgo de 3,57 en el entrenamiento. El EASIX previo al cateterismo se correlacionó fuertemente con el EASIXval posterior al cateterismo (rho de Spearman = 0,70), lo que confirmó la estabilidad de la medición a lo largo del tiempo.

En la cohorte de validación independiente, el EASIXval confirmó la señal predictiva con una razón de riesgo aún más elevada de 1,53 por log2 (IC 95 % 1,42–1,64, p < 0,001). Los puntos de corte preestablecidos se replicaron con estrecha concordancia: HR de 1,67 para el umbral ≥ 0,88 y HR de 4,65 para el umbral ≥ 2,32 (ambos p < 0,0001). El rendimiento del modelo se evaluó mediante el índice de Brier integrado y dos índices de concordancia (C-Index de Harrell y K de Gönen & Heller); el modelo de Cox construido sobre la cohorte de entrenamiento predijo la supervivencia de la cohorte de validación con una mala especificación mínima —el coeficiente de regresión del índice pronóstico de desplazamiento fue cercano a cero—, lo que confirmó la transportabilidad del modelo.

Cabe destacar que EASIX predijo la mortalidad de forma independiente de hs-cTnT y NT-proBNP —biomarcadores cardíacos establecidos—, lo que sugiere que captura una dimensión biológica distinta: el estrés endotelial sistémico, más que la lesión miocárdica directa. Esto tiene relevancia clínica porque los componentes de EASIX (creatinina, LDH, recuento plaquetario) se miden en prácticamente cualquier análisis de sangre rutinario, lo que hace que el índice sea calculable de inmediato sin coste adicional alguno. Los autores proponen que EASIX podría servir como herramienta de estratificación para identificar a los pacientes con enfermedad coronaria que más podrían beneficiarse de un manejo más intensivo de los factores de riesgo cardiovascular o de terapias emergentes dirigidas a la disfunción endotelial. No obstante, no es posible inferir causalidad a partir de este diseño retrospectivo, y el contexto de un único hospital universitario académico puede limitar la generalización a poblaciones de cardiología comunitaria.