Brain Health

Como o Mau Funcionamento do TDP-43 Acelera a Patologia Tau do Alzheimer

A doença de Alzheimer e as demências relacionadas frequentemente envolvem duas proteínas danificadas — TDP-43 e tau — que aparecem juntas no cérebro. Pesquisadores da Johns Hopkins agora mostram por que essa combinação é tão destrutiva. Quando a TDP-43 para de funcionar corretamente nos neurônios cerebrais, ela desencadeia um splicing gênico anormal, que por sua vez ativa a caspase 3, uma enzima que fragmenta a tau em pedaços tóxicos. Esses fragmentos aceleram a disseminação dos emaranhados de tau e matam neurônios vulneráveis com mais rapidez. Utilizando tanto modelos em camundongos quanto neurônios derivados de células-tronco humanas, a equipe demonstrou que quanto maior a quantidade de sementes de tau presente, mais grave se torna o dano provocado pela caspase. Essa descoberta identifica uma reação em cadeia molecular específica que liga a disfunção da TDP-43 à neurodegeneração acelerada e abre novas perspectivas para alvos terapêuticos no Alzheimer e nas tauopatias relacionadas.