11 Marcadores del Envejecimiento Inmunitario Vinculados al Alzheimer y al Parkinson

El envejecimiento es el mayor factor de riesgo individual para las enfermedades neurodegenerativas (ENDs), pero los vínculos mecanísticos entre el envejecimiento inmunitario y la neurodegeneración han carecido de un marco unificador — hasta ahora. Esta revisión de 2025 publicada en <em>Translational Neurodegeneration</em> por Chen, Mao y colaboradores propone un conjunto sistemático de 11 marcadores de la inmunosenescencia, ofreciendo tanto un mapa conceptual del envejecimiento inmunitario como una hoja de ruta para la intervención terapéutica en afecciones como la enfermedad de Alzheimer (EA) y la enfermedad de Parkinson (EP).

Los autores documentan de forma sistemática los cambios inmunitarios relacionados con la edad en distintos compartimentos anatómicos. En la médula ósea, las células madre hematopoyéticas se desplazan hacia un sesgo mieloide, lo que reduce la producción linfoide. La involución tímica erosiona progresivamente el repertorio de células T naíve y la diversidad del TCR. En el bazo y los ganglios linfáticos, el deterioro estromal compromete la retención de antígenos y la migración celular. En sangre periférica, las células T y B naíve disminuyen, mientras que se acumulan células T senescentes CD8+CD28− y células B asociadas al envejecimiento (ABCs). Dentro del SNC, la capacidad fagocítica microglial disminuye, emergen subpoblaciones microgliales senescentes con alta expresión de TREM2, el drenaje linfático meníngeo se reduce y las células T se expanden clonalmente en el parénquima cerebral — lo que compromete en conjunto la inmunovigilancia del SNC.

En este contexto, la revisión propone 11 marcadores mecanísticos: (1) inestabilidad genómica, incluida la hematopoyesis clonal de potencial indeterminado (CHIP); (2) atrofia telomérica que impulsa la senescencia replicativa en las células T; (3) desregulación epigenética, como la deriva de la metilación del DNA y los cambios en las modificaciones de histonas; (4) agotamiento de células madre que reduce la capacidad regenerativa de las HSC; (5) pérdida de proteostasis que deteriora el control de calidad de las proteínas inmunitarias; (6) detección desregulada de nutrientes a través de las vías mTOR y AMPK; (7) disfunción mitocondrial que aumenta el estrés oxidativo en la microglía y las células T; (8) senescencia celular y SASP que perpetúan la inflamación crónica; (9) inflamación crónica de bajo grado («inflammaging»); (10) alteración de la comunicación intercelular a través de citocinas, exosomas y el eje intestino-cerebro; y (11) disbiosis del microbioma que altera la homeostasis inmunitaria.

La revisión conecta estos marcadores con la patogénesis de la EA y la EP. En la EA, la inmunosenescencia deteriora la eliminación de amiloide-beta y tau, promueve estados neuroinflamatorios de la microglía y reduce el drenaje linfático meníngeo de proteínas tóxicas. En la EP, las células inmunitarias envejecidas no logran eliminar los agregados de alfa-sinucleína, mientras que la neuroinflamación impulsada por el SASP acelera la pérdida de neuronas dopaminérgicas. Los autores destacan cómo cada marcador representa una diana terapéutica potencial, y analizan estrategias como los senolíticos/senomórficos, los precursores de NAD+, los inhibidores de mTOR (p. ej., rapamycin), los enfoques de regeneración tímica, la modulación del microbioma y la reprogramación epigenética.

La revisión destaca por su alcance integrador, que tiende puentes entre la inmunología periférica, la inmunología del SNC y la neurología clínica. No obstante, al tratarse de una revisión narrativa, sintetiza la literatura existente en lugar de presentar datos experimentales originales, y las jerarquías causales entre los 11 marcadores aún están por establecerse experimentalmente.