87 Péptidos Identificados como Biomarcadores de Atrofia Muscular y Dianas Terapéuticas

La pérdida de masa muscular esquelética —que abarca la sarcopenia y la caquexia— afecta a millones de personas en todo el mundo, predice un mayor riesgo de mortalidad y discapacidad, e impone enormes costos económicos. Sin embargo, el desarrollo de biomarcadores y los tratamientos farmacológicos eficaces siguen siendo limitados. Esta revisión de alcance, siguiendo las directrices PRISMA-ScR, mapea sistemáticamente el panorama emergente de los péptidos como biomarcadores y agentes terapéuticos para la pérdida de masa muscular.

Los investigadores realizaron búsquedas en Embase, PubMed y Web of Science hasta octubre de 2024, evaluando 2.004 registros únicos e incluyendo finalmente 126 estudios de 22 países. Se excluyeron los estudios que involucraban trastornos musculares congénitos o hereditarios, miopatías inflamatorias, enfermedades neurodegenerativas, diseños puramente in vitro o mezclas de péptidos no definidas. Los datos abarcaron características de los péptidos, poblaciones de estudio, medidas de resultados musculares (masa, fuerza, rendimiento físico o diagnóstico de sarcopenia) y mecanismos de señalización celular.

La revisión identificó 87 péptidos distintos, que van desde un tripéptido de colágeno de 3 aminoácidos hasta la insulina de 51 aminoácidos. Los cinco más estudiados fueron la ghrelina (14,3% de los estudios), el péptido natriurético cerebral/BNP (11,1%), el C-péptido (11,1%), la insulina (10,3%) y el péptido dirigido a la mitocondria Szeto-Schiller 31/SS-31 (6,3%). De manera relevante, el 62,1% de los péptidos identificados actúan a través de cuatro vías centrales de homeostasis muscular: PI3K/Akt/mTOR, ActR/SMAD, IKK/NF-κB y AMPK/PGC1α —regulando tanto señales atróficas (a través de FOXO, NF-κB, SMAD2/3, el receptor de glucocorticoides y GSK-3β) como señales hipertróficas (a través de los receptores androgénicos, PGC-1α y S6K)—. Este mapeo de vías proporciona un marco mecanístico para priorizar péptidos candidatos en el desarrollo de fármacos.

La revisión reveló deficiencias metodológicas generalizadas. Las participantes femeninas estuvieron dramáticamente subrepresentadas: solo el 23,9% de los participantes en estudios de intervención humana eran mujeres, y únicamente el 9,1% de los ratones y el 12,4% de las ratas utilizadas eran hembras. La estandarización preanalítica también fue deficiente: solo el 56,6% de los estudios documentó el momento del día, la ingesta de alimentos y la actividad física en torno a la recolección de péptidos; ninguno especificó la duración entre el almacenamiento y el análisis, y solo el 11,5% reportó los límites de detección de los ensayos.

Los autores concluyen que, si bien el campo de los péptidos y la pérdida de masa muscular está creciendo rápidamente —más de la mitad de todos los estudios incluidos se publicaron desde 2018—, el avance hacia la traslación clínica se ve obstaculizado por el sesgo de sexo, la heterogeneidad de las poblaciones de estudio sesgadas hacia humanos de edad avanzada y roedores jóvenes, y los estándares de reporte inadecuados. Los autores abogan por el uso de herramientas de aprendizaje automático para identificar péptidos bioactivos novedosos a partir de vastas bases de datos de secuencias, y por la adhesión a las directrices establecidas para el reporte de biomarcadores, con el fin de acelerar los descubrimientos.