Los afroamericanos tienen más variantes génicas de HF no clasificadas que igualmente elevan el riesgo de infarto

La hipercolesterolemia familiar (HF) es uno de los trastornos cardiovasculares hereditarios más comunes, caracterizado por niveles elevados de LDL a lo largo de toda la vida y un riesgo marcadamente mayor de ataques cardíacos prematuros. A pesar de su prevalencia, la literatura científica sobre la HF ha estado dominada por estudios en poblaciones de ascendencia europea, lo que genera preocupaciones sobre si las herramientas diagnósticas y las bases de datos de variantes funcionan igualmente bien en todas las ascendencias.

Este estudio genoma-primero examinó a más de 104.300 personas de ascendencia africana inscritas en tres grandes biobancos estadounidenses —el All of Us de los NIH, el BioMe del Mount Sinai y el MyCode de Geisinger— comparando los hallazgos genéticos de HF y los resultados clínicos con los de participantes de ascendencia europea de las mismas cohortes.

La prevalencia de variantes patogénicas confirmadas de HF fue similar entre los grupos de ascendencia africana y europea (aproximadamente 1 de cada 306 frente a 1 de cada 273). Sin embargo, las personas de ascendencia africana tenían un 61% más de probabilidades de portar una variante de significado incierto (VUS, por sus siglas en inglés) —un cambio genético que actualmente no puede clasificarse como dañino ni benigno—. De manera crítica, estas VUS se asociaron con elevaciones de LDL de más de 10 mg/dL y casi duplicaron las probabilidades de infarto de miocardio en personas de ascendencia africana, un nivel de riesgo equivalente al de portar una variante patogénica confirmada.

Estos hallazgos evidencian una inequidad fundamental: los sistemas actuales de clasificación de variantes, entrenados predominantemente con datos genéticos europeos, dejan a una proporción desproporcionada de pacientes de ascendencia africana en un limbo diagnóstico. Es posible que los médicos no traten a los portadores de VUS de forma tan agresiva, incluso cuando su riesgo cardiovascular está objetivamente elevado.

Para los médicos y las personas preocupadas por su salud por igual, este estudio es una llamada de atención. La detección genética de HF debe interpretarse con cautela en pacientes de ascendencia no europea, y los indicadores clínicos como los niveles de LDL y los antecedentes familiares deben tener mayor peso. Ampliar bases de datos de referencia genética diversas es una necesidad urgente para cerrar esta brecha diagnóstica.