Los corazones que envejecen producen demasiada decorina, y esto desencadena una inflamación peligrosa

La enfermedad cardiovascular sigue siendo la principal causa de muerte en Europa, y el envejecimiento es uno de sus factores de riesgo más determinantes. A medida que el corazón envejece, su estructura y función se deterioran progresivamente; sin embargo, las señales moleculares que impulsan este declive no se comprenden del todo. Este estudio se propuso identificar los mecanismos maladaptativos del corazón envejecido mediante una combinación de herramientas genómicas y celulares de última generación.

Mediante secuenciación de RNA de núcleo único, los investigadores compararon corazones de ratones jóvenes (3 meses) y viejos (18 meses), e identificaron la decorina —un proteoglicano secretado presente en la matriz extracelular de las células endoteliales— como uno de los genes con mayor sobreexpresión asociada a la edad. Este fue un hallazgo notable, ya que la decorina no había sido vinculada anteriormente con el envejecimiento cardíaco.

Para evaluar el papel funcional de la decorina, el equipo la administró sistémicamente a ratones jóvenes mediante minibombas osmóticas. Los resultados fueron llamativos: los ratones tratados desarrollaron disfunción diastólica, mayor infiltración de células inmunitarias en el miocardio, elevación de la expresión de IL-1β en células endoteliales y extravasación microvascular, todos ellos rasgos característicos del envejecimiento cardíaco. En experimentos de cultivo celular, la decorina indujo hipertrofia de cardiomiocitos y desencadenó la expresión de citocinas proinflamatorias a través de un mecanismo de señalización dependiente de TLR2, al tiempo que comprometía la función de barrera endotelial.

El estudio señala específicamente a la forma no glicanada de la decorina —carente de sus modificaciones de cadenas de azúcar— como el agente biológicamente activo responsable de estos efectos. Esta distinción es relevante, ya que las distintas formas de los proteoglicanos pueden tener actividades muy diferentes.

Estos hallazgos abren una nueva línea de investigación sobre el envejecimiento vascular y la inflamación cardíaca. La decorina no glicanada podría representar una diana farmacológica para reducir el deterioro cardíaco asociado a la edad. No obstante, el estudio se realizó principalmente en ratones, y se requiere investigación adicional para determinar si mecanismos equivalentes operan en seres humanos.