La proteína TDP43 de la ELA controla la reparación del DNA y podría ser el motor tanto de enfermedades cerebrales como del cáncer

Los científicos han descubierto una sorprendente conexión entre enfermedades cerebrales como la ELA y el cáncer a través de una proteína llamada TDP43. Esta proteína, ya conocida por su papel en las enfermedades neurodegenerativas, también regula la reparación de errores de emparejamiento del DNA, un sistema crítico que corrige errores de copiado genético en las células.

Investigadores del Houston Methodist descubrieron que cuando los niveles de TDP43 bajan demasiado o suben demasiado, los genes de reparación del DNA se vuelven hiperactivos. En lugar de proteger las células, esta actividad reparadora excesiva puede dañar las neuronas y desestabilizar el genoma. El equipo analizó bases de datos de cáncer y descubrió que los tumores con niveles más altos de TDP43 contenían significativamente más mutaciones.

Este hallazgo sitúa a TDP43 en el centro de dos grandes categorías de enfermedades. En enfermedades neurodegenerativas como la ELA y la demencia frontotemporal, el TDP43 anormal puede contribuir a la muerte de células cerebrales a través de una reparación del DNA alterada. En el cáncer, los niveles elevados de TDP43 parecen estar vinculados a una mayor inestabilidad genética que impulsa la progresión tumoral.

La investigación ofrece esperanza para nuevos tratamientos. Los experimentos de laboratorio demostraron que reducir la actividad excesiva de reparación del DNA causada por el TDP43 anormal ayudó a revertir el daño celular. Esto sugiere que las terapias dirigidas a la vía de reparación del DNA podrían beneficiar tanto a pacientes con neurodegeneración como a pacientes con cáncer.

El estudio representa un cambio de paradigma en la comprensión de cómo los sistemas de reparación celular pueden volverse perjudiciales cuando se desregulan. En lugar de considerar la reparación del DNA como puramente protectora, los científicos reconocen ahora que un exceso de actividad reparadora puede ser tan peligroso como su defecto, lo que abre nuevas vías para la intervención terapéutica.