La ansiedad reduce la variabilidad de la frecuencia cardíaca — Los genes y los dispositivos wearables confirman el vínculo

La frecuencia cardíaca y la variabilidad de la frecuencia de pulso (HRV/PRV) son marcadores ampliamente utilizados de la salud del sistema nervioso autónomo, y una variabilidad reducida se asocia con peores resultados cardiovasculares y de salud mental. Si bien la HRV derivada del ECG ha sido estudiada en el contexto de los trastornos de ansiedad, la PRV —obtenida a partir de sensores de fotopletismografía (PPG) en dispositivos wearables de consumo como Fitbit— no había sido investigada sistemáticamente en relación con la ansiedad. Esta brecha es relevante porque la PRV y la HRV, aunque correlacionadas, responden de manera diferente al estrés y al movimiento en condiciones del mundo real.

Este estudio utilizó datos del All of Us Research Program, seleccionando 920 individuos de ascendencia europea con secuenciación del genoma completo, datos del wearable Fitbit e historiales clínicos electrónicos (EHR), lo que generó 61.333 puntos de datos diarios. La PRV se cuantificó como SDANN —la desviación estándar de los promedios de intervalos de pulso de cinco minutos a lo largo de un período de 24 horas completo—. Las puntuaciones de riesgo poligénico (PRS) para ansiedad se construyeron utilizando PRS-CS tras un metanálisis de datos GWAS del UK Biobank, FinnGen y el Million Veterans Program (N combinada = 364.550), identificando 41 loci con significancia a nivel genómico y confirmando una arquitectura poligénica sólida.

La PRS de ansiedad se asoció de forma independiente con una reducción del SDANN (beta = −0,08; p = 0,003), incluso después de ajustar por edad, sexo, IMC, componentes principales y uso de antidepresivos. El diagnóstico clínico de ansiedad a lo largo de la vida también se asoció con un SDANN más bajo. Varias clases de antidepresivos y fármacos individuales mostraron asociaciones negativas significativas con el SDANN: los IRSN (beta = −0,16; p = 2×10⁻⁶), los ATC (beta = −0,177; p = 0,0008), los ISRS (beta = −0,069; p = 0,0008), la venlafaxina (beta = −0,12; p = 0,002) y el bupropion (beta = −0,071; p = 0,01). Se demostró que los efectos de la PRS de ansiedad y los antidepresivos son estadísticamente independientes entre sí.

De manera crítica, la aleatorización mendeliana de una muestra —que utiliza variantes genéticas como variables instrumentales para evaluar la causalidad— encontró un efecto causal inverso de la ansiedad sobre el SDANN (beta = −2,22; p = 0,03). Esto sugiere que la asociación no se debe simplemente a factores de confusión o causalidad inversa, sino que la ansiedad en sí misma suprime mecánicamente la variabilidad autonómica captada por los sensores de PRV de los wearables.

Estos hallazgos tienen implicaciones directas para el uso creciente de dispositivos wearables de consumo en el monitoreo de la salud. Los médicos e investigadores que interpreten datos de PRV provenientes de rastreadores de actividad física deben considerar la carga de ansiedad y la exposición a antidepresivos como moduladores independientes de la PRV. El estudio también plantea preguntas importantes sobre si los algoritmos basados en PRV para la detección de estrés o depresión tendrán un rendimiento diferente en poblaciones con ansiedad o en aquellas que toman antidepresivos. Las limitaciones incluyen la restricción a participantes de ascendencia europea, la dependencia de diagnósticos basados en EHR, la imposibilidad de evaluar directamente los intervalos entre latidos y la naturaleza transversal de la recopilación de datos del wearable.