Análisis de sangre automatizado detecta la patología del Alzheimer con una precisión del 93–96%

La enfermedad de Alzheimer (EA) afecta a decenas de millones de personas en todo el mundo, pero el diagnóstico suele depender de procedimientos costosos e invasivos, como el análisis del líquido cefalorraquídeo (LCR) o la neuroimagen por PET. Los biomarcadores en sangre escalables y precisos podrían transformar la forma en que se detecta la EA, especialmente en atención primaria, donde la mayoría de los pacientes consultan por primera vez. Este gran estudio multicéntrico evaluó un inmunoensayo automatizado de plasma de fosfo-tau217 (p-tau217) (Lumipulse, Fujirebio) con puntos de corte predefinidos, un paso fundamental hacia su aplicación clínica en el mundo real.

El estudio incluyó a 1.767 participantes con síntomas cognitivos procedentes de cuatro cohortes de atención secundaria (Malmö, Suecia, n=337; Gotemburgo, Suecia, n=165; Barcelona, España, n=487; Brescia, Italia, n=230) y una cohorte de atención primaria en Suecia (n=548). El criterio de valoración principal fue la patología de EA definida como una proporción anormal de Aβ42:p-tau181 en LCR, un indicador indirecto bien establecido de patología amiloide y tau. La p-tau217 en plasma se midió mediante la plataforma automatizada Lumipulse, y en un subgrupo también se aplicó un ensayo de alto rendimiento basado en espectrometría de masas para el porcentaje de p-tau217 (C2N Diagnostics), con el fin de realizar una comparación directa entre ambos métodos.

La p-tau217 en plasma en la plataforma Lumipulse demostró AUROCs de 0,93–0,96 entre las cohortes. En atención secundaria, la precisión global fue del 89–91%, con valores predictivos positivos (VPP) del 89–95% y valores predictivos negativos (VPN) del 77–90%. En atención primaria, la precisión fue del 85%, el VPP del 82% y el VPN del 88%. Cabe destacar que el rendimiento fue sólido en todos los subgrupos analizados según sexo, genotipo APOE, enfermedad renal crónica, diabetes y estadio cognitivo. El único subgrupo que mostró una precisión reducida fue el de participantes de ≥80 años (83%), probablemente debido a una mayor presencia de patologías mixtas y perfiles atípicos de tau en esa población.

Una estrategia de dos puntos de corte —que clasifica los resultados como positivos, negativos o intermedios— mejoró la precisión al 92–94% tanto en atención secundaria como primaria, al excluir el 12–17% de los casos con resultados ambiguos para pruebas de confirmación adicionales. Añadir Aβ42 en plasma para crear una proporción p-tau217:Aβ42 no mejoró la precisión global, pero sí redujo la proporción de resultados intermedios a ≤10%. El ensayo del porcentaje de p-tau217 basado en espectrometría de masas mostró una precisión comparable a la de Lumipulse en atención secundaria, pero superó a esta en atención primaria y no se vio afectado por la edad del paciente, lo que sugiere roles complementarios para estos ensayos según el contexto clínico.

Estos hallazgos son especialmente relevantes dado que la plataforma Lumipulse ya está disponible comercialmente, está estandarizada y puede utilizarse en laboratorios clínicos de rutina sin necesidad de conocimientos especializados. El uso de puntos de corte predefinidos en lugar de umbrales derivados de cada cohorte refuerza la validez externa de los resultados. El estudio establece un listón muy alto respecto a lo que puede lograr una prueba sanguínea escalable para la EA y ofrece una hoja de ruta para su implementación en entornos sanitarios diversos, aunque los protocolos para el manejo de resultados intermedios deberán integrarse en los flujos de trabajo clínicos.