Los suplementos de BHB protegen el cerebro del daño causado por las dietas ricas en grasas saturadas

El deterioro cognitivo vinculado a una dieta deficiente es una preocupación global creciente, y los ácidos grasos saturados están cada vez más implicados en el deterioro de la memoria y la plasticidad sináptica. Este estudio investigó si el beta-hidroxibutirato (BHB) —el cuerpo cetónico predominante que se eleva durante el ayuno y las dietas cetogénicas— podría proteger contra el daño neurológico causado por la exposición a grasas saturadas, con especial atención a los receptores de glutamato de tipo AMPA (AMPARs), que son fundamentales para el fortalecimiento sináptico y la formación de memoria.

Mediante cultivos primarios de neuronas corticales e hipocampales, los investigadores demostraron que el ácido palmítico (PA), una grasa saturada común, redujo significativamente los niveles superficiales de AMPARs que contienen GluA1. En contraste, los ácidos grasos insaturados (ácido oleico, DHA) y el BHB a concentraciones fisiológicas (1–2 mM) aumentaron los niveles superficiales de AMPARs. De manera relevante, el cotratamiento con BHB rescató la pérdida inducida por PA tanto de GluA1 como de GluA2 en los sitios sinápticos marcados por PSD95, y los registros electrofisiológicos confirmaron que el BHB restauró las corrientes postsinápticas excitadoras miniatura (mEPSCs) mediadas por AMPARs que habían sido suprimidas por el palmitato.

En preparaciones de rodajas hipocampales agudas, el palmitato deterioró las relaciones entrada-salida, aumentó las razones de pulso pareado (lo que sugiere una reducción de la liberación presináptica) y atenuó la potenciación a largo plazo (LTP) en las sinapsis de colaterales de Schaffer–CA1. El tratamiento con BHB revirtió los tres déficits, restaurando la excitabilidad sináptica y la plasticidad hacia los niveles control sin afectar por sí solo la transmisión basal.

El componente in vivo involucró ratones C57BL/6J alimentados con dieta estándar o con una dieta enriquecida en ácidos grasos saturados (SFAD; 49% kcal provenientes de grasa, ~7% de ácido palmítico) durante siete semanas a partir de las cinco semanas de edad. La mitad de cada grupo dietético recibió BHB intragástrico diario (100 mg/kg) y la otra mitad recibió vehículo. La suplementación con BHB previno completamente los déficits inducidos por la SFAD en las pruebas de Reconocimiento de Objeto Novedoso (NORT) y de Localización de Objetos (OLT), que evalúan la memoria de reconocimiento y la memoria espacial respectivamente, sin afectar la locomoción ni la ansiedad en la Prueba de Campo Abierto. El análisis por Western blot del tejido hipocampal confirmó que la SFAD redujo los niveles proteicos de GluA1 y GluA2, y la suplementación con BHB restauró parcialmente estos cambios.

Estos resultados establecen un vínculo mecanístico entre las grasas saturadas de la dieta, el tráfico deteriorado de AMPARs, la disfunción sináptica y el deterioro cognitivo, y demuestran que el BHB puede intervenir en cada uno de estos niveles. El estudio posiciona la suplementación con BHB como una estrategia neuroprotectora potencialmente accesible para personas que no pueden o no desean adoptar protocolos estrictos de dieta cetogénica o ayuno intermitente, especialmente en el contexto de los patrones dietéticos modernos ricos en grasas.