Los patrones de recubrimiento de azúcar en sangre podrían revelar el tipo de EM sin necesidad de pruebas de anticuerpos

Diferenciar la esclerosis múltiple de las enfermedades desmielinizantes mediadas por anticuerpos, como la NMOSD con AQP4-Ab y la MOGAD, representa un desafío clínico persistente, especialmente cuando los títulos de anticuerpos caen por debajo de los umbrales de detección durante la remisión o tras la inmunoterapia. Un diagnóstico erróneo conlleva consecuencias graves: los tratamientos específicos para la EM pueden desencadenar recaídas en enfermedades definidas por anticuerpos, mientras que las terapias dirigidas emergentes para la NMOSD requieren una selección precisa de pacientes. Este estudio exploró si el perfil de N-glucanos plasmáticos —una medida de las modificaciones de moléculas de azúcar en las proteínas sanguíneas— podría servir como un complemento diagnóstico fiable y no invasivo.

Se reclutaron ciento veinte pacientes en Oxford University Hospitals: 30 con EMRR, 30 con EMSP, 30 con MOGAD y 30 con NMOSD con AQP4-Ab. Los N-glucanos plasmáticos se liberaron enzimáticamente, se marcaron con fluorescencia y se analizaron mediante cromatografía líquida de interacción hidrofílica de ultra alto rendimiento (HILIC-UHPLC) acoplada a espectrometría de masas Orbitrap de alta resolución. Se aplicó un análisis discriminante de mínimos cuadrados parciales ortogonales (OPLS-DA) con validación cruzada de 10 pliegues y pruebas de permutación para identificar características glucánicas discriminatorias de enfermedad.

El análisis reveló perfiles de N-glucoma estadísticamente distintos entre los cuatro grupos de enfermedades. Al diferenciar EM (EMRR + EMSP combinadas) de las enfermedades definidas por anticuerpos (MOGAD + NMOSD con AQP4-Ab combinadas), el modelo alcanzó una precisión del 80,5 %. La separación de MOGAD frente a NMOSD con AQP4-Ab llegó a una precisión del 77,8 %, y la distinción entre EMRR y EMSP arrojó una precisión del 75,2 %. Los hallazgos clave de los rasgos glucánicos discriminatorios en las enfermedades definidas por anticuerpos frente a la EM incluyeron mayor monosialilación (OR = 2,57, p < 0,0001), trigalactosilación (OR = 2,70, p < 0,0001), N-glucanos altamente ramificados (OR = 2,32, p = 0,0002) y fucosilación antenaria (OR = 2,89, p < 0,0001). De manera relevante, estas diferencias fueron independientes del seroestatus de anticuerpos en el momento del muestreo.

Estos hallazgos se alinean con los roles inmunológicos establecidos de los N-glucanos: los patrones de ramificación y fucosilación modulan la activación de células T y B, e influyen en la unión al receptor Fcγ, aspectos relevantes para la fisiopatología tanto de las enfermedades mediadas por células (EM) como de las mediadas por anticuerpos (NMOSD, MOGAD). La elevación de las señales de N-acetilglucosamina relacionadas con GlycA en la EM progresiva también refleja hallazgos previos de metabolómica por RMN, lo que refuerza la plausibilidad biológica.

No obstante, el estudio presenta limitaciones importantes. La cohorte es unicéntrica y relativamente pequeña (n = 30 por grupo), y existen desequilibrios demográficos —en particular, los grupos de EMSP y NMOSD con AQP4-Ab presentaron significativamente más pacientes de sexo femenino y mayor edad que los grupos de EMRR y MOGAD—. No es posible establecer causalidad a partir de datos transversales, y el vínculo mecanístico entre alteraciones glucánicas específicas y la patología de la enfermedad requiere investigación adicional. Se necesita validación longitudinal y multicéntrica antes de su adopción clínica.