Los análisis de sangre que personalizan los antidepresivos revelan que la edad, el IMC y los riñones determinan la dosificación

La depresión afecta aproximadamente al 5% de la población mundial y se trata principalmente con medicamentos que modulan la serotonina, la norepinefrina y la dopamina. A pesar de décadas de uso, el tratamiento antidepresivo sigue siendo un desafío porque la misma dosis produce concentraciones sanguíneas muy diferentes en distintos pacientes, lo que lleva al fracaso terapéutico en algunos y a toxicidad en otros. La monitorización terapéutica de fármacos (TDM) —que consiste en medir los niveles reales del medicamento en sangre y ajustar las dosis en consecuencia— ofrece un camino hacia la psiquiatría de precisión, pero requiere métodos analíticos validados capaces de medir múltiples fármacos simultáneamente en muestras clínicas.

Este estudio del Hospital General de Hebei desarrolló y validó completamente un método de cromatografía líquida de ultra-alto rendimiento acoplada a espectrometría de masas en tándem (UPLC-MS/MS) para la cuantificación simultánea de cinco antidepresivos ampliamente prescritos: venlafaxine (VEN) y su metabolito activo O-desmethylvenlafaxine (ODV), mirtazapine (MIR), sertraline (SER), escitalopram (ESC) y vortioxetine (VTX). Tanto el plasma (mediante extracción líquido-líquido con MTBE) como la saliva (mediante precipitación de proteínas con metanol) fueron validados como matrices, cubriendo el rango de concentraciones clínicamente relevante de 5–500 ng/mL. Todos los parámetros de validación —selectividad, linealidad, exactitud, precisión, recuperación de extracción, efectos de matriz, estabilidad e integridad de dilución— cumplieron con las directrices internacionales de análisis bioanalítico.

El método validado se aplicó a 566 muestras de plasma y 39 de saliva de pacientes tratados entre septiembre de 2023 y septiembre de 2024. La métrica farmacocinética principal fue la razón concentración-dosis (CDR), que normaliza los niveles medidos del fármaco respecto a la dosis prescrita, permitiendo una comparación equitativa entre pacientes con diferentes regímenes de dosificación. Se observó una variación significativa en las tasas de cumplimiento del objetivo terapéutico entre los cinco antidepresivos, y las correlaciones dosis-concentración fueron inconsistentes entre los distintos fármacos, lo que confirma que el peso corporal, la función orgánica y los medicamentos concomitantes no pueden ignorarse al momento de prescribir.

Los análisis de regresión multivariante identificaron predictores específicos de la CDR para cada fármaco. Para la combinación VEN+ODV, la edad y la tasa de filtración glomerular (GFR) fueron los principales predictores independientes: los pacientes de mayor edad y aquellos con función renal deteriorada acumulaban mayores concentraciones del fármaco por dosis. La CDR de mirtazapine se asoció significativamente con el IMC, con pacientes con sobrepeso u obesidad que mostraban una menor exposición al fármaco. La CDR de sertraline estuvo influenciada tanto por el IMC como por los niveles de proteínas totales, lo que sugiere que la composición corporal y el estado nutricional alteran su distribución. La CDR de escitalopram fue modulada por la edad, la función renal y el uso concomitante de antidepresivos inhibidores enzimáticos, una señal clínicamente importante de interacción farmacológica.

La monitorización salival mostró ser una alternativa prometedora y no invasiva a la venopunción, con concentraciones salivales que se correlacionaban con las fracciones plasmáticas libres, que son las formas farmacológicamente activas del fármaco. Sin embargo, el conjunto de datos de saliva fue pequeño (n=39) y los autores reconocieron que la TDM salival requiere mayor validación antes de su implementación clínica. El estudio fue retrospectivo, unicéntrico y no vinculó directamente los ajustes de dosis guiados por TDM con resultados clínicos como puntuaciones de depresión o tasas de remisión. A pesar de estas limitaciones, los hallazgos proporcionan un marco analítico y clínico sólido para la terapia antidepresiva individualizada basada en TDM, con implicaciones claras para pacientes de edad avanzada, aquellos con insuficiencia renal y quienes presentan sobrepeso.