Huellas cerebrales: los perfiles cognitivos distinguen cuatro trastornos parkinsonianos

Los síndromes parkinsonianos atípicos (APS, por sus siglas en inglés) —parálisis supranuclear progresiva (PSP), síndrome corticobasal (CBS) y atrofia multisistémica (MSA)— son aproximadamente 20–40 veces más raros que la enfermedad de Parkinson (PD) y con frecuencia son mal diagnosticados, a menudo de forma tardía en su curso. Dado que progresan más rápidamente y reducen la esperanza de vida de forma más drástica que la PD, se necesita con urgencia un diagnóstico más temprano y preciso. Las características cognitivas y neuropsiquiátricas están bien reconocidas en la PD, pero han sido menos comparadas de forma sistemática entre las cuatro condiciones en un conjunto de datos amplio y armonizado.

Este estudio integró datos transversales de referencia de dos grandes cohortes longitudinales del Reino Unido: PROSPECT-M-UK (siete centros; PSP n=100, CBS n=50, MSA n=53) y Oxford Discovery (PD n=935), con un total de 1.138 participantes. Las evaluaciones cognitivas y psiquiátricas emplearon herramientas de cribado aplicables a la cabecera del paciente, entre ellas la Evaluación Cognitiva de Montreal (MoCA), el Examen Cognitivo de Addenbrooke (ACE-III) y escalas neuropsiquiátricas validadas. Los datos de ambas cohortes fueron armonizados y analizados mediante regresión lineal múltiple, con control por edad y duración de la enfermedad. Los pacientes fueron reclasificados según los criterios diagnósticos actuales de la MDS cuando correspondía.

Emergieron cinco resultados clave. En primer lugar, cada síndrome mostró un perfil cognitivo distintivo utilizando herramientas clínicamente accesibles: la PSP presentó la disfunción frontal-ejecutiva más prominente; la CBS mostró los mayores déficits visuoespaciales; la MSA evidenció alteraciones más leves en memoria y función ejecutiva en comparación con la PD. En segundo lugar, las características neuropsiquiátricas diferenciaron los síndromes de forma incluso más fiable que los dominios cognitivos. La apatía fue más prominente en la PSP, la depresión y la ansiedad en la CBS, y las alteraciones del sueño en la PD. Cabe destacar que la apatía y la impulsividad correlacionaron positivamente en todos los trastornos. En tercer lugar, tanto la función cognitiva como la motora se deterioraron con la duración de la enfermedad, y la gravedad motora predijo el deterioro cognitivo en la PSP, la CBS y la PD, pero no en la MSA, lo que sugiere que las trayectorias cognitiva y motora están disociadas en la MSA. En cuarto lugar, los niveles plasmáticos de cadena ligera de neurofilamentos (NfL), medidos en un subconjunto de participantes, correlacionaron con los déficits cognitivos, pero no con los motores, en la PSP, lo que apunta al NfL como posible biomarcador cognitivo en esta condición. En quinto lugar, los déficits cognitivos contribuyeron de forma independiente al deterioro en las actividades de la vida diaria más allá de la gravedad motora: cada caída de dos puntos en la MoCA correspondió a un empeoramiento de un punto en la escala de Actividades de la Vida Diaria de Schwab y England.

Los autores utilizaron estos hallazgos para construir un clasificador diagnóstico para la diferenciación in vivo de los APS, que podría apoyar a los clínicos ante las terapias neuroprotectoras anticipadas. El trabajo también subraya la carga funcional del deterioro cognitivo con independencia de la discapacidad motora, con implicaciones directas para la atención al paciente y la planificación del cuidado.

Entre las advertencias importantes se incluyen el diseño transversal, que limita la inferencia causal, y los tamaños relativamente pequeños de los grupos de APS en comparación con la cohorte de PD. Los diagnósticos clínicos sin confirmación neuropatológica introducen cierta incertidumbre diagnóstica. Los estudios de cohortes longitudinales con validación post mortem siguen siendo esenciales para validar plenamente estos biomarcadores cognitivos y neuropsiquiátricos.