Las células inmunitarias del cerebro progresan a través de estados intermedios durante el envejecimiento

Este innovador estudio revela el proceso paso a paso mediante el cual las células inmunitarias del cerebro se vuelven disfuncionales durante el envejecimiento, ofreciendo nuevos objetivos terapéuticos para prevenir el deterioro cognitivo relacionado con la edad. La microglía son las células inmunitarias residentes del cerebro que normalmente mantienen la salud neural, pero se vuelven inflamatorias con la edad, contribuyendo a la neurodegeneración y a los problemas de memoria.

Los investigadores utilizaron secuenciación avanzada de RNA de célula única para analizar la microglía de hipocampos de ratón a lo largo de toda la vida adulta, desde la edad adulta temprana hasta la vejez avanzada. También emplearon parabiosis heterocrónca —conectando quirúrgicamente ratones jóvenes y viejos para compartir la circulación sanguínea— con el fin de estudiar cómo los factores sistémicos del envejecimiento afectan a las células inmunitarias del cerebro.

El hallazgo clave fue que la microglía no pasa simplemente de un estado saludable a uno inflamatorio durante el envejecimiento. En cambio, progresa a través de estados celulares intermedios diferenciados, incluyendo un estado de respuesta al estrés y un estado con síntesis proteica aumentada. Mediante análisis computacional de pseudotiempo, los investigadores cartografiaron esta progresión y descubrieron que la exposición a sangre envejecida aceleraba la transición a través de estos estados intermedios.

Para comprobar si estos estados intermedios eran funcionalmente importantes, los investigadores los manipularon tanto en cultivos celulares como en ratones vivos. Descubrieron que bloquear la señalización de TGFβ1 específicamente en la microglía adulta aceleraba la progresión a través de los estados intermedios y conducía a una mayor activación inflamatoria. Es importante destacar que los ratones con este envejecimiento microglial acelerado mostraron peor rendimiento en tareas de memoria dependientes del hipocampo.

Estos hallazgos sugieren que los estados intermedios representan puntos de control críticos donde el proceso de envejecimiento podría potencialmente ralentizarse o revertirse. En lugar de esperar hasta que la microglía esté completamente activada e inflamada, las intervenciones dirigidas a estos estados intermedios más tempranos podrían prevenir la neuroinflamación relacionada con la edad y preservar la función cognitiva. La investigación proporciona una hoja de ruta detallada del envejecimiento microglial que podría orientar el desarrollo de terapias para el deterioro cognitivo relacionado con la edad y las enfermedades neurodegenerativas.