La pérdida de la proteína cerebral HSP60 desencadena el envejecimiento de los astrocitos y bloquea la regeneración nerviosa

Los astrocitos son mucho más que un andamiaje pasivo en el cerebro: regulan activamente la supervivencia neuronal, la plasticidad sináptica y el equilibrio de los neurotransmisores. Un nuevo estudio publicado en el <em>Journal of Neuroscience Research</em> revela que la proteína chaperona mitocondrial HSP60 es esencial para estas funciones, y que su pérdida desencadena una reacción en cadena perjudicial con importantes implicaciones para el envejecimiento cerebral y la neurodegeneración.

Investigadores de la Universidad Médica del Sur y otras instituciones colaboradoras generaron ratones macho con un knockout de HSP60 específico de astrocitos para modelar qué ocurre cuando esta proteína desaparece de las células de soporte cerebral. En condiciones normales, HSP60 pliega proteínas mitocondriales para mantener la integridad del orgánulo. Sin ella, la función mitocondrial colapsó, lo que alteró las redes de expresión génica vinculadas al metabolismo energético y desencadenó marcadores de senescencia celular en los astrocitos.

Las consecuencias se propagaron más allá. En la corteza, la expresión de receptores clave de neurotransmisores —incluidos los receptores de serotonina (5-HT2AR), dopamina (D2R), glucocorticoides (GR) y NMDA (NR2A)— se alteró de forma significativa, lo que sugiere una perturbación generalizada de la comunicación sináptica. En el hipocampo, el número de neuronas disminuyó y los niveles de neurotransmisores descendieron. Los niveles elevados de la proteasa del sitio 1 (S1P) y del BDNF truncado (una forma truncada del factor neurotrófico derivado del cerebro), junto con el aumento de la sinaptofisina, apuntaron a un deterioro estructural y funcional de las sinapsis.

De manera destacada, el estudio identificó dos agentes capaces de revertir estos efectos. La Urolithin A, un compuesto de origen intestinal conocido por potenciar la mitofagia, y el PF429242, un inhibidor farmacológico de S1P, aliviaron la senescencia de los astrocitos y promovieron la regeneración neuronal —aparentemente mediante la supresión de la expresión del BDNF truncado, aguas abajo de S1P.

Estos hallazgos establecen un nuevo eje HSP60 → disfunción mitocondrial → senescencia de astrocitos → S1P/BDNF truncado → deterioro de la neurorregeneración. Aunque el estudio se realizó únicamente en ratones macho, abre prometedoras vías terapéuticas para enfermedades como el Alzheimer y otros trastornos neurodegenerativos relacionados con la edad, en los que la disfunción de los astrocitos es reconocida cada vez más como un factor central.