Descubrimiento revolucionario vincula la proteína de muerte celular GSDME con los mortales aneurismas aórticos

Los aneurismas de aorta abdominal (AAA) son dilataciones en forma de globo, potencialmente mortales, que se producen en la arteria principal del organismo y afectan a millones de personas en todo el mundo. Cuando se rompen, el 90% de los pacientes fallece, y sin embargo no existe ningún medicamento para prevenirlos o tratarlos, solo la reparación quirúrgica. Este innovador estudio revela un mecanismo molecular previamente desconocido que impulsa el desarrollo del AAA y apunta hacia posibles tratamientos.

Los investigadores descubrieron que una proteína denominada gasdermin-E (GSDME) actúa como un «interruptor maestro» que desencadena la formación del AAA. GSDME provoca un tipo específico de muerte celular inflamatoria denominada piroptosis en las células musculares lisas vasculares, que son las células que otorgan a las arterias su resistencia y flexibilidad. Este proceso de muerte celular acelera el envejecimiento celular (senescencia), debilitando las paredes arteriales y favoreciendo el crecimiento del aneurisma.

Utilizando tanto muestras de tejido humano como modelos murinos, los científicos comprobaron que GSDME estaba altamente activada en las lesiones de AAA, pero ausente en las arterias sanas. Cuando eliminaron genéticamente GSDME en ratones, la formación de aneurismas se redujo drásticamente, las tasas de supervivencia mejoraron y la estructura arterial se preservó. Un análisis avanzado a nivel unicelular reveló que GSDME reprograma específicamente las células musculares lisas y altera el comportamiento de las células inmunitarias en las arterias enfermas.

De manera más destacada, cuando los investigadores trataron a ratones con fármacos senolíticos (dasatinib más quercetin), medicamentos que eliminan selectivamente las células envejecidas, lograron revertir la progresión del AAA incluso después de la activación de GSDME. Esto sugiere que actuar sobre el envejecimiento celular, en lugar de centrarse únicamente en la inflamación, podría constituir un nuevo enfoque terapéutico.

Estos hallazgos representan un cambio de paradigma en la comprensión de la patología del AAA, al ir más allá de los modelos tradicionales centrados en la inflamación para destacar el envejecimiento celular como un factor determinante. La identificación de GSDME como diana terapéutica abre una esperanza para desarrollar los primeros tratamientos médicos para esta afección potencialmente mortal.