La terapia con células T CAR elimina las barreras inmunitarias para hacer posibles trasplantes de riñón en casos casi imposibles

Para miles de pacientes en listas de espera de trasplante de riñón, la sensibilización inmunitaria extrema ha significado años de espera con una probabilidad casi nula de encontrar un donante compatible. Un nuevo ensayo de fase I publicado en el New England Journal of Medicine podría cambiar esa realidad al aplicar la terapia de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR T) —más conocida como tratamiento oncológico— para eliminar las barreras inmunitarias que bloquean el trasplante.

Investigadores de la University of Pennsylvania inscribieron a pacientes con puntuaciones de anticuerpos reactivos contra panel calculadas del 99,9% o superiores, lo que significa que sus sistemas inmunitarios tenían anticuerpos preexistentes contra prácticamente todos los riñones de donantes potenciales. Estos pacientes habían sufrido trasplantes fallidos anteriormente y presentaban el mayor riesgo de muerte mientras esperaban. El equipo administró quimioterapia de deplección linfocitaria seguida de infusiones de células CAR T dirigidas tanto contra CD19 como contra BCMA, diseñadas para eliminar las células plasmáticas y los linfocitos B que producen los anticuerpos anti-HLA problemáticos.

Los resultados fueron contundentes. La terapia eliminó con éxito los anticuerpos anti-HLA en ambos pacientes tratados en la cohorte de seguridad, lo que les permitió proceder al trasplante de riñón. De manera crucial, no se ha observado ningún repunte de anticuerpos específicos contra el donante —un problema persistente con los métodos de desensibilización más antiguos como la IVIG, la plasmaféresis y el imlifidase—. El tratamiento también fue bien tolerado, un hallazgo importante dada la vulnerabilidad de esta población.

Esto trasciende los casos individuales. Aproximadamente 5.000 de los más de 91.000 estadounidenses que actualmente aguardan un trasplante de riñón están altamente sensibilizados, y mueren o son retirados de la lista de forma desproporcionada antes de recibir un trasplante. Las estrategias de desensibilización previas han mostrado una eficacia inconsistente y de corta duración en los pacientes más sensibilizados. Una solución duradera a nivel celular representaría un cambio de paradigma.

Siguen existiendo advertencias importantes. Se trata de un ensayo de seguridad en fase temprana con solo dos pacientes tratados notificados hasta el momento. La durabilidad a largo plazo de la eliminación de anticuerpos, los resultados del trasplante y la aplicabilidad más amplia aún están en investigación. Serán imprescindibles ensayos controlados de mayor escala antes de que esto se convierta en el estándar de atención.