El estrés social crónico provoca hipertensión y ansiedad en ratones a través de disfunción autonómica

La adversidad social —incluidas la discriminación y la baja condición socioeconómica— está fuertemente vinculada a tasas elevadas de obesidad, hipertensión y enfermedades cardiovasculares en humanos. Sin embargo, el componente de estrés psicosocial directo, independiente de factores de confusión como la mala alimentación, está mecánicamente subestimado. Este estudio utilizó el estrés crónico de derrota social (CSDS) en ratones machos adultos C57BL/6J para diseccionar cómo la subordinación social repetida se traduce en patología cardiometabólica y conductual mensurable.

El paradigma CSDS consistió en sesiones diarias breves (≤10 min) de derrota llevadas a cabo por ratones CD-1 residentes dominantes, seguidas de cohabitación sensorial detrás de un divisor perforado durante aproximadamente 14 días. Se estudiaron un total de 35 ratones de control y 32 ratones CSDS, con subgrupos que recibieron implantes de radiotelemetría, exploraciones de composición corporal, pruebas conductuales, análisis de plasma y secuenciación de RNA adrenal.

La masa corporal aumentó en los ratones CSDS, impulsada por ganancias tanto en masa magra como en masa de fluidos, y no solo en grasa. Múltiples índices somáticos de estrés crónico estuvieron elevados. Conductualmente, los ratones CSDS pasaron significativamente más tiempo en los brazos cerrados del laberinto en cruz elevado e hicieron menos entradas en la zona central del campo abierto, lo que indica un robusto comportamiento de tipo ansioso sin diferencias en la locomoción general.

La telemetría cardiovascular proporcionó los hallazgos más llamativos del estudio. Las primeras sesiones de derrota produjeron picos agudos de presión arterial acompañados de mayor actividad y temperatura —una respuesta de estrés normal—. Durante los primeros días, la presión arterial volvía a los valores basales durante la fase de luz. Sin embargo, tras 14 días de CSDS, las elevaciones de presión arterial se volvieron sostenidas a lo largo de la fase de luz, mientras que la actividad y la temperatura corporal central disminuyeron paradójicamente. Esta disociación sugiere un desplazamiento progresivo hacia la hipertensión neurógena, más que simples aumentos de presión impulsados por la activación.

El análisis de la variabilidad de la frecuencia cardíaca (HRV) mediante métodos en el dominio del tiempo y el análisis espontáneo del barorreflejo con el software HemoLab mostraron reducciones significativas en los ratones CSDS en comparación con los controles. La disminución de la HRV y la ganancia barorrefleja indican un deterioro del tono parasimpático y un control reducido del reflejo cardiovascular —características distintivas de la disfunción autonómica asociada al riesgo de hipertensión en humanos—. El análisis del transcriptoma adrenal (RNA-seq masivo, n=6/grupo) reveló cambios en la expresión génica compatibles con alteraciones en la señalización del eje HPA y la actividad simpático-adrenal, lo que proporciona un correlato molecular para los cambios fisiológicos observados.

En conjunto, estos datos establecen el CSDS como un modelo murino con relevancia traslacional para la hipertensión inducida por estrés, capturando la progresión desde la reactividad aguda hasta la elevación crónica sostenida, acompañada de deterioro autonómico y ansiedad. El modelo abre vías para investigar los mecanismos neurales, endocrinos e inflamatorios que vinculan la adversidad social con la enfermedad cardiometabólica —una prioridad crítica ante el agravamiento de las disparidades de salud en las poblaciones humanas—.