El tripéptido de colágeno reduce el estrés oxidativo y mejora la función mitocondrial en ratones de edad avanzada

El envejecimiento se caracteriza por un estrés oxidativo progresivo que altera la homeostasis metabólica, deteriorando la señalización de insulina, la función mitocondrial y la actividad de AMPK, un sensor maestro de energía. Investigaciones previas demostraron que la suplementación con tripéptido de colágeno (CTP) reduce el hígado graso y la acumulación de lípidos en ratones envejecidos, pero los mecanismos moleculares permanecían desconocidos. Este estudio fue diseñado para cerrar esa brecha.

Treinta y ocho ratones macho C57BL/6J de 58 semanas de edad fueron divididos en cuatro grupos: un control de envejecimiento (AC), un grupo con 0,03% de Gly-Pro-Hyp (GPH), un grupo con 0,9% de CTP y un grupo con 0,9% de CTP granulado (gCTP). Ocho ratones jóvenes (6 semanas) sirvieron como referencia positiva. Todos los grupos recibieron dietas basadas en AIN-93G durante 12 semanas. Se midieron marcadores de estrés oxidativo, actividades de enzimas antioxidantes, proteínas de señalización de insulina y fosforilación de AMPKα en plasma, hígado y tejido adiposo blanco (WAT).

Tanto CTP como gCTP redujeron significativamente las sustancias reactivas al ácido tiobarbitúrico (TBARS) y los niveles de peróxido de hidrógeno en comparación con el control de envejecimiento, lo que indica menor peroxidación lipídica y menor carga oxidativa general. Al mismo tiempo, las actividades de la superóxido dismutasa (SOD) y la glutatión peroxidasa (GSH-Px) aumentaron de forma notable en los animales tratados con CTP y gCTP, apuntando a un sistema de defensa antioxidante restaurado. GPH mostró efectos más modestos, lo que sugiere que una mezcla completa de tripéptidos —más que un único tripéptido dominante— es responsable de los beneficios más amplios.

La sensibilidad a la insulina mejoró en los animales suplementados con CTP, evidenciada por una mayor expresión de receptores de insulina y transportadores de glucosa (especialmente GLUT4) tanto en el hígado como en el WAT. Esta señalización mejorada probablemente reduce la deposición ectópica de lípidos. El hallazgo mecanísticamente más relevante fue que CTP y gCTP activaron AMPKα, una cinasa que disminuye con la edad y es suprimida por el estrés oxidativo. La activación de AMPKα estimula la oxidación de ácidos grasos, la captación de glucosa y la biogénesis mitocondrial, ofreciendo una explicación unificadora para las reducciones en masa grasa y acumulación hepática de lípidos reportadas previamente.

Estos resultados sugieren que reducir el estrés oxidativo mediante la suplementación con CTP alivia el freno oxidativo sobre AMPKα, restaurando así la homeostasis energética en el tejido envejecido. Si bien los efectos se observaron tanto en el hígado como en el WAT, el estudio se realizó exclusivamente en ratones macho con una dieta estándar, lo que limita la extrapolación directa a humanos o a modelos de obesidad inducida por dieta. No obstante, los datos amplían de forma significativa la comprensión mecanística de los beneficios metabólicos de CTP y respaldan una mayor investigación clínica.