La terapia combinada para AME muestra resultados prometedores: la terapia génica junto con un fármaco oral mejora los desenlaces clínicos
Un estudio en condiciones reales con 20 niños muestra que añadir risdiplam después de la terapia génica mejoró la función motora, respiratoria y de deglución en la atrofia muscular espinal.
Resumen
Un estudio multicéntrico realizado en 20 niños con atrofia muscular espinal (AME) encontró que añadir el fármaco oral risdiplam tras la terapia génica (onasemnogene abeparvovec) produjo mejoras significativas. La mayoría de los niños (92%) mostró una función motora estable o mejorada, mientras que el 35% presentó mejor capacidad de deglución y el 30% mejoró la respiración. La combinación fue bien tolerada sin efectos secundarios graves. Esta evidencia del mundo real sugiere que la terapia combinada podría beneficiar a los pacientes con AME que alcanzan una meseta tras el tratamiento inicial con terapia génica.
Resumen detallado
La atrofia muscular espinal (AME) es una devastadora enfermedad genética que debilita progresivamente los músculos, afectando el movimiento, la respiración y la deglución. Si bien tres tratamientos aprobados por la FDA han transformado los resultados, ninguno ofrece una cura, lo que lleva a familias y médicos a explorar terapias combinadas.
Este estudio retrospectivo examinó a 20 niños de seis centros médicos de EE. UU. que recibieron onasemnogene abeparvovec (una terapia génica de dosis única) seguido de risdiplam (un medicamento oral de administración diaria). La mayoría de los pacientes tenía AME tipo 1 grave con dos copias del gen SMN2. El tiempo promedio entre tratamientos fue de 15,2 meses, con risdiplam iniciado a una edad media de 24,9 meses.
Los resultados fueron alentadores en múltiples aspectos. En cuanto a la función motora, el 92% de los niños mostró estabilidad o mejoría en evaluaciones estandarizadas tras añadir risdiplam. La función deglutoria mejoró en el 35% de los pacientes; cabe destacar que tres niños con dificultades graves de alimentación pudieron comenzar con ingestas orales de prueba. La función respiratoria mejoró en el 30%, y algunos niños lograron reducir su dependencia del ventilador de soporte continuo a soporte exclusivamente nocturno.
El perfil de seguridad fue tranquilizador, sin eventos adversos graves atribuidos a la terapia combinada. Solo un niño discontinuó risdiplam por percepción de falta de efectividad. El motivo más frecuente para iniciar risdiplam fue la mejoría insuficiente o el estancamiento tras la terapia génica (75% de los casos).
Estos hallazgos sugieren que la terapia combinada podría beneficiar a los pacientes con AME que no alcanzan resultados óptimos solo con la terapia génica. Sin embargo, se trató de un estudio pequeño y retrospectivo sin grupo de control, por lo que se necesitan ensayos prospectivos de mayor escala para confirmar estos prometedores resultados.
Hallazgos clave
- 92% of children showed stable or improved motor function after adding risdiplam to gene therapy
- 35% had improved swallowing function, with some able to begin oral feeding
- 30% showed respiratory improvements, including reduced ventilator dependence
- No serious adverse events were observed with the combination therapy
- Most common reason for combination therapy was plateau after gene therapy alone
Metodología
Serie de casos retrospectiva de 20 niños de seis centros neuromusculares de EE. UU. que recibieron onasemnogene abeparvovec seguido de risdiplam. La función motora se evaluó mediante las escalas CHOP-INTEND y HFMSE, y los resultados respiratorios y de deglución se evaluaron clínicamente.
Limitaciones del estudio
El tamaño muestral reducido, el diseño retrospectivo sin grupo de control y los períodos de seguimiento variables limitan la generalización de los resultados. Se necesitan estudios prospectivos de mayor escala para confirmar la eficacia y establecer el momento óptimo para la terapia combinada.
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