La terapia CPAP mejora la cognición en pacientes con Parkinson y apnea del sueño

La enfermedad de Parkinson (EP) es el trastorno neurodegenerativo de mayor crecimiento a nivel mundial, y el deterioro cognitivo afecta al 20–40% de los pacientes incluso en etapas tempranas, progresando en última instancia a demencia en hasta el 80%. La apnea obstructiva del sueño (AOS) —caracterizada por hipoxemia intermitente y fragmentación del sueño— afecta al 20–60% de los pacientes con EP y se ha asociado con el empeoramiento de síntomas no motores, incluida la cognición. A pesar de la evidencia observacional que sugiere que la terapia PAP podría ser beneficiosa, hasta ahora ningún ensayo clínico aleatorizado (ECA) con potencia estadística adecuada y larga duración había puesto a prueba esta hipótesis en la EP.

El ensayo COPE-PAP incluyó a 94 participantes (edad media 67,3 años, 31% mujeres) con EP confirmada, deterioro cognitivo leve (MoCA ≤ 27, media 22,7) y AOS moderada a grave (RDI ≥ 15/hora). Los participantes fueron aleatorizados 1:1 a terapia auto-PAP o a tiras dilatadoras nasales (placebo) durante 6 meses en el McGill University Health Centre. Los evaluadores de resultados estaban cegados; se informó a los participantes que ambas intervenciones trataban la AOS. El criterio de valoración principal fue el cambio en la puntuación MoCA desde el inicio hasta los 6 meses, analizado por intención de tratar (ITT).

En el análisis ITT sin ajustar, el grupo PAP mejoró 0,60 puntos en el MoCA (IC 95%: −0,08 a 1,29), mientras que el grupo control disminuyó 0,39 puntos (IC 95%: −1,21 a 0,43), lo que arrojó una diferencia entre grupos de 1,00 punto (IC 95%: −0,06 a 2,05), con una tendencia hacia la significancia estadística. De manera relevante, los análisis ITT ajustados por edad, sexo, IMC, depresión, cambios en medicación psicoactiva e hipertensión mostraron una mejoría estadísticamente significativa de 1,44 puntos en el MoCA (IC 95%: 0,09 a 2,79) en el grupo PAP. Los análisis por protocolo entre los 33 usuarios adherentes al PAP frente a 41 controles confirmaron este beneficio en 1,43 puntos (IC 95%: 0,054 a 2,81).

Más allá de la cognición, la terapia PAP produjo beneficios secundarios relevantes. Las puntuaciones de depresión (BDI-II), la calidad del sueño (PD Sleep Scale) y la carga de síntomas no motores (MDS-UPDRS Parte 1) mejoraron significativamente en el grupo PAP. Las pruebas neurocognitivas exploratorias revelaron ganancias específicas en tareas de función ejecutiva y velocidad psicomotora. Cabe destacar que los análisis por protocolo mostraron una mejoría estadísticamente significativa en la función motora (subescala motora MDS-UPDRS) en los participantes tratados con PAP frente a los controles —un hallazgo con importantes implicaciones dado el limitado número de opciones modificadoras de la enfermedad para los síntomas motores de la EP.

Este ensayo es el ECA de mayor tamaño y mayor duración sobre el tratamiento de la AOS en cualquier enfermedad neurodegenerativa. Su duración de 6 meses contrasta con un ECA previo en EP de 3 a 6 semanas que no mostró beneficio cognitivo, lo que sugiere que la duración del tratamiento es determinante. Entre las advertencias cabe señalar la imposibilidad de cegar completamente a los participantes, la adherencia moderada al PAP (33 de 48 aleatorizados mantuvieron la adherencia a los 6 meses) y el diseño unicéntrico. No obstante, la convergencia de los hallazgos ITT y por protocolo, junto con las mejoras en múltiples criterios de valoración secundarios, constituyen un argumento sólido de que la AOS es un factor contribuyente modificable al deterioro cognitivo y motor en la EP —y que su tratamiento debería convertirse en práctica clínica estándar.