El cicloastragenol potencia la radioterapia del cáncer cerebral y protege el tejido sano

Las metástasis cerebrales del cáncer de pulmón representan uno de los escenarios más desafiantes de la oncología, con opciones de tratamiento limitadas y resultados adversos. Los enfoques actuales de radioterapia tienen limitaciones significativas: los tumores frecuentemente desarrollan resistencia, y la propia radiación puede causar deterioro cognitivo y daño cerebral que afecta gravemente la calidad de vida de los pacientes.

Este exhaustivo estudio examinó el cicloastragénol (CAG), un compuesto bioactivo derivado de <em>Astragalus membranaceus</em>, una hierba utilizada en la medicina tradicional china. Los investigadores establecieron modelos de metástasis cerebrales en ratones mediante células de carcinoma pulmonar de Lewis y evaluaron el CAG en diversas dosis (5, 10 y 20 mg/kg), tanto en monoterapia como combinado con radioterapia (3 Gy por sesión durante 10 sesiones).

Los resultados fueron contundentes en múltiples parámetros. El CAG suprimió significativamente el crecimiento del tumor cerebral y potenció de manera notable la eficacia de la radioterapia frente a las lesiones metastásicas. Asimismo, el compuesto protegió contra el daño cerebral inducido por la radiación, preservando la función cognitiva según lo medido por pruebas conductuales. Los estudios mecanísticos revelaron que el CAG actúa inhibiendo la infiltración de neutrófilos en los tumores y suprimiendo las respuestas proinflamatorias en las células inmunitarias cerebrales denominadas microglía.

A nivel molecular, el CAG bloqueó dos vías inflamatorias clave —JAK/STAT e IKK/NF-κB— que favorecen tanto la resistencia al tratamiento como el daño en el tejido cerebral. El compuesto redujo la producción de moléculas inflamatorias como CXCL3 y CCL5, que reclutan neutrófilos hacia los tumores, donde estos generan un entorno que protege a las células cancerosas de la radiación.

Estos hallazgos sugieren que el CAG podría satisfacer una necesidad crítica no cubierta en neurooncología, al mejorar simultáneamente la eficacia del tratamiento y reducir su toxicidad. No obstante, la investigación se realizó íntegramente en modelos murinos, y serían necesarios ensayos en humanos para confirmar la seguridad y efectividad en pacientes.