El consumo diario de café se asocia con niveles más bajos de α-Klotho en un gran estudio poblacional de EE. UU.

α-Klotho es una proteína circulante producida principalmente en los túbulos contorneados distales del riñón y es ampliamente reconocida como un biomarcador del envejecimiento biológico. Niveles más altos de α-Klotho sérico (SαKl) se asocian con mayor longevidad, menor riesgo de enfermedad cardiovascular, protección frente a la enfermedad renal crónica y menores tasas de trastornos neurodegenerativos. El café, una de las bebidas más consumidas del mundo, contiene cafeína y más de 1.000 compuestos bioactivos. Si bien el café se ha vinculado con un menor riesgo de diabetes tipo 2, enfermedad cardiovascular y ciertos tipos de cáncer, sus efectos específicos sobre α-Klotho no habían sido bien caracterizados.

Este estudio transversal de base poblacional utilizó cinco ciclos bienales consecutivos de NHANES (2007–2016), analizando en última instancia a 9.811 participantes de entre 40 y 79 años, tras excluir a aquellos con datos faltantes de α-Klotho, registros dietéticos incompletos, diagnósticos de cáncer, embarazo e ingestas energéticas extremas. El consumo de café —total, con cafeína y descafeinado— se evaluó mediante recordatorio dietético de 24 horas y se cuantificó en gramos por día usando códigos de alimentos del USDA. Los niveles de SαKl se midieron mediante ELISA a partir de muestras de suero almacenadas. Los modelos de regresión lineal multivariable se ajustaron por edad, sexo, raza/etnia, IMC, ingresos, educación, tabaquismo, consumo de alcohol, actividad física, ingesta energética, tasa de filtración glomerular estimada (eGFR), hipertensión, CVD y EPOC. Se emplearon modelos aditivos generalizados y splines cúbicos restringidos para evaluar la no linealidad.

El hallazgo principal fue una asociación en forma de L estadísticamente significativa entre el consumo de café total y de café con cafeína y los niveles de SαKl. Este patrón indica que incluso niveles bajos de consumo de café con cafeína se asociaron con una marcada caída inicial en los niveles de SαKl, que luego se estabilizó con niveles de consumo más altos. Se identificó un punto de inflexión mediante un algoritmo recursivo en la regresión lineal por tramos. Las mujeres presentaron niveles medios de SαKl más altos (866,17 pg/mL) que los hombres (828,32 pg/mL), y la relación en forma de L fue particularmente pronunciada entre las mujeres y los adultos menores de 60 años. De manera destacada, el café descafeinado no mostró una asociación significativa con los niveles de SαKl en ningún modelo, lo que implica firmemente a la cafeína —más que a otros componentes del café— como el principal mediador.

Los resultados tienen implicaciones relevantes para la investigación en longevidad. Si la ingesta de cafeína suprime los niveles de α-Klotho, incluso con un consumo moderado, esto podría contrarrestar parcialmente algunos de los beneficios metabólicos y cardiovasculares atribuidos al café. Los autores proponen que la cafeína podría interferir con la expresión de Klotho a través de vías relacionadas con el estrés oxidativo, la inflamación o la señalización de insulina, aunque los mecanismos exactos aún deben ser dilucidados en estudios experimentales. Cabe destacar que este es uno de los primeros estudios poblacionales a gran escala que examina específicamente la relación entre el café y α-Klotho, basándose en evidencia previa que vincula inversamente la cafeína dietética con las concentraciones de Klotho.

Varias advertencias importantes moderan estas conclusiones. El diseño transversal impide establecer inferencias causales, y el consumo de café se midió a partir de un único recordatorio de 24 horas, que puede no reflejar el consumo habitual. La confusión residual debida a factores dietéticos o del estilo de vida no medidos sigue siendo posible. A pesar de estas limitaciones, el tamaño muestral robusto, el exhaustivo ajuste por covariables y el patrón dosis-respuesta consistente refuerzan la credibilidad de la asociación observada.