Dasatinib y Quercetin Llegan al Cerebro en Pacientes con Alzheimer Temprano

La enfermedad de Alzheimer sigue siendo uno de los desafíos médicos sin resolver más urgentes, y los tratamientos actuales ofrecen apenas un alivio sintomático modesto. Un creciente conjunto de investigaciones señala a las células senescentes —células envejecidas y disfuncionales que resisten la muerte normal— como contribuyentes a la neuroinflamación y la neurodegeneración. Los senolíticos, fármacos que eliminan selectivamente estas células, han surgido como una estrategia terapéutica prometedora.

Este ensayo piloto de Fase 1/2 completado, realizado en el University of Texas Health Science Center at San Antonio, planteó una pregunta farmacocinética fundamental: ¿el dasatinib (un fármaco oncológico) y la quercetina (un flavonoide de origen vegetal), cuando se toman juntos, logran realmente atravesar la barrera hematoencefálica y alcanzar el sistema nervioso central en adultos mayores con enfermedad de Alzheimer temprana? El equipo midió las concentraciones de los fármacos en el líquido cefalorraquídeo (LCR) obtenido de los participantes, el método más directo para confirmar la exposición cerebral.

El estudio fue enmarcado explícitamente como una investigación de prueba de concepto, no como una evaluación de eficacia clínica. Su objetivo era establecer la plausibilidad biológica antes de comprometerse con ensayos más amplios, prolongados y costosos. Trabajos previos en modelos murinos de Alzheimer habían demostrado que D+Q reduce la carga de células senescentes en el cerebro y mejora marcadores cognitivos, lo que hace que la traducción a humanos sea un paso lógico.

Dado que el ensayo está completado pero sus resultados aún no han sido publicados en una revista con revisión por pares accesible para este resumen, las concentraciones específicas de los fármacos en LCR y cualquier hallazgo preliminar de biomarcadores no están disponibles aquí. De confirmarse, la penetración en el sistema nervioso central abriría la puerta a ensayos de eficacia que examinen si la terapia senolítica puede enlentecer o detener la progresión del Alzheimer —un mecanismo fundamentalmente distinto al de las terapias existentes dirigidas contra el amiloide.

El ensayo subraya un cambio más amplio en la investigación sobre el Alzheimer hacia el abordaje de la biología del envejecimiento subyacente a la neurodegeneración, y no solo de sus acumulaciones proteicas posteriores. Este enfoque senomórfico y senolítico podría, en última instancia, complementar las estrategias de tratamiento existentes en lugar de reemplazarlas.