El péptido de timosina en tándem modificado muestra una superior capacidad de cicatrización de heridas corneales

Las lesiones corneales representan una amenaza grave para la visión y requieren una cicatrización rápida y eficaz para prevenir complicaciones como la formación de cicatrices y las infecciones. La timosina beta-4 (TB4), un péptido de 43 aminoácidos de origen natural, ha mostrado resultados prometedores en la promoción de la cicatrización de heridas corneales y se encuentra actualmente en ensayos clínicos. Sin embargo, la TB4 presenta limitaciones significativas, entre ellas una vida media corta y un elevado coste de síntesis, que restringen su aplicación a gran escala.

Investigadores de la University of Houston desarrollaron una novedosa timosina beta-4 en tándem (tTB4) mediante la unión de dos moléculas de TB4. Utilizando modelos estructurales con AlphaFold, demostraron que la tTB4 puede unirse simultáneamente a dos moléculas de G-actina y secuestrarlas, generando así un mayor reservorio de actina disponible para la reorganización celular en comparación con la TB4 simple.

En estudios de laboratorio con células epiteliales corneales humanas, la tTB4 promovió una mayor viabilidad y migración celular que la TB4 a concentraciones equivalentes. Los investigadores evaluaron ambos péptidos en un modelo murino de quemaduras corneales por álcali, una lesión grave que reproduce las lesiones químicas oculares en humanos.

Los resultados mostraron que la tTB4 superó significativamente a la TB4 en la promoción de la cicatrización corneal y en la reducción de la formación de cicatrices. Los ratones tratados con tTB4 presentaron una reepitelización más rápida, una inflamación reducida y una mejor integridad corneal global en comparación con los tratados con TB4 estándar o con los tratamientos de control.

De manera relevante, la tTB4 puede producirse mediante fermentación bacteriana en lugar de síntesis química costosa, lo que podría reducir sustancialmente los costes de fabricación. El diseño en tándem también podría proporcionar una mayor estabilidad y una vida media más prolongada, lo que abordaría las limitaciones clave de la terapia con TB4 actual. Estos hallazgos sugieren que la ingeniería de péptidos en tándem podría potenciar otras terapias regenerativas y, al mismo tiempo, mejorar su viabilidad económica para su uso clínico generalizado.