La Ergotioneína de los Hongos Podría Proteger el Cerebro contra la Enfermedad de Parkinson

La enfermedad de Parkinson (EP) afecta a casi 8 millones de personas en todo el mundo y sigue sin tener cura, con tratamientos existentes que solo ofrecen alivio sintomático. Esta urgencia ha intensificado el interés en los nutracéuticos neuroprotectores —compuestos naturales que podrían ralentizar o prevenir la neurodegeneración—. Esta revisión, elaborada por investigadores de la Nanyang Technological University y la National University of Singapore, presenta un argumento detallado a favor de la ergotioneína (ET) como candidata excepcionalmente prometedora.

La ET es un derivado tiol/tiona de la histidina de origen natural, producido biosintéticamente solo por hongos y ciertas bacterias. La ingesta dietética está dominada por los hongos —especialmente las variedades lion's mane, ostra, cordyceps y shimeji—, aunque se encuentran cantidades traza en el ajo, los espárragos, el tempeh y los productos lácteos. La ET es absorbida por el organismo a través de OCTN1 (codificado por SLC22A4), un transportador con amplia expresión en los tejidos humanos, con una expresión particularmente alta en el mesencéfalo —región central en la patología de la EP— y en los astrocitos, a niveles siete veces superiores a los de las neuronas. Este sistema de transporte especializado impulsa una absorción intestinal activa y eficiente, una reabsorción renal activa y una acumulación en tejidos que incluye el cerebro, otorgándole a la ET una vida media de aproximadamente un mes, muy superior a la de la mayoría de los nutracéuticos, que se eliminan en horas o días.

Los datos de biodisponibilidad en humanos son convincentes: la suplementación diaria con 25 mg de ET durante 7–28 días elevó la ET en sangre total en 125.000 nM, con menos del 4% excretado en orina. En sujetos con deterioro cognitivo leve (DCL), un año de suplementación con ET produjo un aumento de ~8 veces en la ET plasmática. Los datos en animales lo corroboran: las moscas Drosophila suplementadas con ET mostraron aumentos de 10 a 40 veces en la ET cerebral y corporal, y los ratones presentaron un aumento de ~3 veces en el cerebro al día 28.

La evidencia epidemiológica relaciona el agotamiento de ET con el riesgo neurológico. Los pacientes con EP presentan niveles séricos de ET aproximadamente un 45% más bajos que los controles de la misma edad. En individuos cognitivamente sanos, niveles basales más bajos de ET predicen un deterioro acelerado en memoria, atención, lenguaje y función ejecutiva. El análisis multi-ómico de la cohorte del Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative encontró que niveles bajos de ET en pacientes con DCL se asociaron con una tasa un 12% mayor de progresión a EA a lo largo de dos años. Los niveles bajos de ET también se correlacionan con enfermedad cardiovascular, degeneración macular y fragilidad, lo que sugiere una relevancia fisiológica sistémica.

Desde el punto de vista mecanístico, la ET parece actuar a través de múltiples vías complementarias en modelos preclínicos de EP que abarcan C. elegans, Drosophila, modelos en roedores y cultivos neuronales humanos. Estas incluyen: reducción de la agregación de alfa-sinucleína (una patología característica de la EP), restauración del potencial de membrana mitocondrial y de la actividad del complejo I, atenuación de las especies reactivas de oxígeno y el daño oxidativo al DNA, supresión de las señales apoptóticas y reducción de las cascadas de citocinas neuroinflamatorias. Este perfil multifactorial distingue a la ET de los antioxidantes de un solo objetivo. Los ensayos clínicos en fases tempranas han establecido el perfil de seguridad de la ET e insinúan beneficios cognitivos, particularmente en poblaciones de edad avanzada con DCL. Los autores reclaman ensayos más amplios, de mayor duración y controlados con placebo, específicamente en poblaciones con EP, para establecer la eficacia y la dosificación óptima.