Las variantes del gen del receptor de estrógeno predicen los trastornos del estado de ánimo perinatales

Los trastornos del estado de ánimo perinatales afectan a hasta el 80% de las mujeres durante el embarazo y el posparto, con consecuencias graves tanto para las madres como para los hijos. Aunque las fluctuaciones de estrógenos durante este período han sido consideradas durante mucho tiempo un factor contribuyente, investigaciones previas no lograron encontrar diferencias claras en los niveles hormonales entre las mujeres afectadas y las no afectadas.

Este estudio longitudinal siguió a 159 mujeres suizas desde el final del embarazo hasta las 12 semanas posparto, recopilando muestras genéticas y midiendo los síntomas del estado de ánimo en cinco momentos distintos. Los investigadores analizaron variaciones genéticas en tres genes de receptores de estrógenos (<em>ESR1</em>, <em>ESR2</em> y <em>GPER</em>) que codifican los receptores responsables de responder a las señales de estrógenos en el cerebro.

El hallazgo clave fue que variantes genéticas específicas del gen <em>ESR1</em> predijeron de forma significativa las alteraciones del estado de ánimo. Las mujeres portadoras del haplotipo CG mostraron una mayor vulnerabilidad tanto a los síntomas de depresión como de ansiedad a lo largo de todo el período perinatal, mientras que las portadoras del haplotipo TA eran específicamente propensas a la ansiedad. Estos efectos genéticos persistieron incluso después de tener en cuenta los niveles reales de estrógenos, lo que sugiere que la sensibilidad de los receptores, más que las concentraciones hormonales, determina la vulnerabilidad individual.

El gen <em>ESR1</em> codifica el receptor de estrógenos alfa (ER-α), que se expresa de manera notable en regiones cerebrales fundamentales para la regulación emocional, incluidos el hipotálamo y la amígdala. Esto podría explicar por qué las variantes de ER-α tuvieron efectos más pronunciados que las variaciones en otros genes de receptores de estrógenos. Los hallazgos respaldan la «hipótesis de la sensibilidad a los estrógenos», según la cual algunas mujeres tienen una predisposición genética a experimentar cambios en el estado de ánimo en respuesta a las fluctuaciones hormonales, independientemente de los niveles hormonales absolutos.

Estos resultados podrían, en última instancia, orientar enfoques personalizados de detección y tratamiento para la salud mental perinatal, contribuyendo a identificar a las mujeres de alto riesgo antes de que aparezcan los síntomas y a adaptar las intervenciones en función de los perfiles genéticos.