El ayuno y las dietas que imitan el ayuno muestran potencial como potenciadores de la terapia contra el cáncer

El cáncer mata a casi 10 millones de personas al año, y las terapias convencionales —quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia— se enfrentan a desafíos persistentes de resistencia y toxicidad. Esta revisión narrativa de 2026 realizada por Wali, publicada en el <em>International Journal of General Medicine</em>, plantea si el ayuno y las dietas que imitan el ayuno (FMDs) podrían funcionar como complementos seguros y de bajo coste que mejoren los resultados del tratamiento al tiempo que reducen el daño al tejido sano.

La revisión sintetiza 41 estudios revisados por pares identificados a través de PubMed, PubMed Central y Google Scholar (publicaciones de 2010 a 2025, con algunos estudios históricos más antiguos). Se analizaron tres ámbitos temáticos: justificación biológica, mecanismos moleculares y evidencia clínica.

La idea biológica central es la resistencia diferencial al estrés (DSR) y la sensibilización diferencial al estrés (DSS). Las células normales, al verse privadas de nutrientes, reducen la señalización proliferativa y entran en un estado de mantenimiento protector de baja energía. Las células cancerosas —bloqueadas en una señalización oncogénica constitutiva a través de PI3K/AKT/mTOR e impulsadas por el efecto Warburg (glucólisis aeróbica preferencial)— no pueden realizar este cambio adaptativo, lo que las deja metabólicamente vulnerables. El ayuno amplifica esta disparidad. A nivel molecular, se detallan tres mecanismos clave: (1) Inducción de la autofagia a través del eje AMPK–mTORC1–ULK1 —la privación de nutrientes eleva las proporciones AMP:ATP, activa AMPK, suprime mTORC1 y desencadena el reciclaje autofágico que las células cancerosas, con la autofagia suprimida por oncogenes, no pueden aprovechar de forma adecuada para su supervivencia—; (2) Alteración del efecto Warburg —el ayuno reduce la glucosa sistémica y el IGF-1, suprimiendo la expresión génica glucolítica impulsada por HIF-1α (GLUT1, HK2), privando a las células cancerosas de su combustible preferido mientras las células normales cambian a la oxidación de ácidos grasos—; (3) Modulación del estrés oxidativo a través del eje KEAP1–NRF2–ARE —el ayuno activa apropiadamente NRF2 en las células normales, regulando al alza las enzimas antioxidantes que protegen el tejido sano del daño por ROS inducido por la quimioterapia; las células cancerosas con hiperactivación constitutiva de NRF2 pierden la regulación redox apropiada al contexto, lo que paradójicamente aumenta su vulnerabilidad en condiciones oxidativas potenciadas por el ayuno.

En cuanto a la evidencia clínica, los ensayos en fases tempranas son alentadores, aunque preliminares. El ensayo multicéntrico de fase 2 DIRECT halló que las FMDs cíclicas junto con quimioterapia neoadyuvante mejoraron las respuestas tumorales en el cáncer de mama HER2 negativo sin aumentar la toxicidad. El ensayo aleatorizado de fase 2 BREAKFAST demostró que un régimen de FMD de 5 días con restricción calórica severa es seguro en pacientes con cáncer de mama triple negativo (TNBC) en estadio temprano que reciben quimioterapia preoperatoria, y que la reducción temprana de las vías glucolíticas se correlaciona con tasas más altas de respuesta patológica completa. En el conjunto de los estudios, las FMDs redujeron de forma consistente los niveles circulantes de IGF-1 y glucosa, y modificaron favorablemente las poblaciones de células inmunitarias en el microambiente tumoral.

Las advertencias son importantes. La mayoría de los ensayos incluyen cohortes pequeñas y heterogéneas con tipos de cáncer, protocolos de ayuno y tratamientos concomitantes variables. Existen preocupaciones legítimas sobre la desnutrición, la pérdida de masa muscular y la adherencia práctica —especialmente en pacientes que ya presentan riesgo de caquexia asociada al cáncer. Los datos de seguridad a largo plazo y de supervivencia siguen siendo inexistentes. La revisión concluye que el ayuno y las FMDs son mecanísticamente convincentes y muestran una promesa clínica temprana, pero su confirmación requiere ensayos controlados aleatorizados de fase 3 más amplios y bien diseñados.