La Dieta que Imita el Ayuno Protege los Riñones del Daño al Bloquear el Reclutamiento de Monocitos Inflamatorios

La lesión renal aguda (AKI, por sus siglas en inglés) afecta a hasta un tercio de los pacientes en UCI y frecuentemente progresa a enfermedad renal crónica (CKD), aunque hasta la fecha no se ha evaluado de forma rigurosa ninguna intervención dietética con fines nefroprotectores. Este estudio investigó si la dieta que imita el ayuno (FMD) —ciclos de cinco días de ingesta calórica muy baja seguidos de realimentación normal— podría reducir la gravedad de la AKI y frenar la transición de AKI a CKD mediante la modulación del reclutamiento inmunitario innato.

Utilizando modelos murinos de AKI y CKD inducidos por ácido aristolóquico (AA) o ácido fólico (FA), los investigadores compararon ciclos de FMD, una dieta continua baja en calorías y alimentación ad libitum en ratones BALB/c machos. La FMD se inició una semana antes de la administración del nefrotóxico y se mantuvo hasta el día 35. El equipo monitorizó la función renal (BUN, creatinina sérica), la histología (puntuaciones de lesión tubular e inflamación mediante tinción H&E), los biomarcadores de lesión (inmunofluorescencia de KIM-1) y los infiltrados inmunitarios renales mediante citometría de flujo exhaustiva. El perfil de expresión génica incluyó citocinas proinflamatorias, factores profibróticos y marcadores de reparación.

Los ratones con FMD presentaron niveles significativamente menores de BUN y creatinina sérica desde el día 14 hasta el día 35, menor necrosis tubular e inflamación en la histología, y una tinción de KIM-1 marcadamente reducida. La expresión renal de IL-1β, IL-6, TNF-α, TGF-β, CTGF e IL-33 fue sustancialmente menor en los animales con FMD, mientras que el EGF —un promotor de la reparación tubular— estaba elevado en el día 35. La citometría de flujo reveló un menor número total de células inmunitarias renales CD45+, menos macrófagos CD45+CD11b+Ly6G−, y un desplazamiento de los monocitos proinflamatorios Ly6Chi hacia fenotipos protectores Ly6Clow en los ratones con FMD. Los monocitos Ly6Chi productores de TNF-α en el bazo también se redujeron, lo que sugiere un efecto antiinflamatorio sistémico. La FMD redujo los niveles de CCL2 renales y circulantes; de forma determinante, el bloqueo farmacológico de CCR2 eliminó la protección renal de la FMD, implicando directamente el eje de reclutamiento monocítico CCL2/CCR2.

Cabe destacar que iniciar la FMD únicamente en el pico de la AKI (en lugar de de forma profiláctica) también aceleró la reparación renal y atenuó la inflamación, lo que amplía la ventana terapéutica. La restricción calórica simple produjo una nefroprotección comparable a los ciclos completos de FMD, lo que sugiere que el déficit calórico en sí —y no una composición dietética específica— es el factor que impulsa el beneficio. Un modelo de AKI con ácido fólico reprodujo los hallazgos protectores, aportando validez entre modelos.

Estos resultados posicionan la restricción calórica dietética como una estrategia no farmacológica viable para limitar la inmunopatología renal. Dado que los protocolos de FMD ya existen para uso humano y en general son bien tolerados, la traducción clínica es factible. Sin embargo, todos los experimentos se realizaron en ratones consanguíneos machos jóvenes con nefrotoxicidad de origen químico, por lo que la aplicabilidad en pacientes de edad avanzada o con comorbilidades, en la lesión por isquemia-reperfusión y en otras etiologías de AKI está aún por establecer.