Los trasplantes fecales muestran resultados mixtos para potenciar la inmunoterapia contra el cáncer

El trasplante de microbiota fecal (FMT) ha emergido como un posible cambio de paradigma para la inmunoterapia oncológica, aunque nuevas investigaciones revelan un panorama complejo de promesas y riesgos. Esta revisión exhaustiva sintetiza la evidencia de múltiples ensayos clínicos que examinan cómo el FMT afecta a los tratamientos con inhibidores de puntos de control inmunitario (ICI), como las terapias anti-PD-1 y anti-CTLA-4.

El microbioma intestinal desempeña un papel fundamental en el funcionamiento del sistema inmunitario, al influir en la diferenciación de las células T, las respuestas inflamatorias y la inmunidad antitumoral. Los ICI actúan eliminando los frenos sobre las células inmunitarias, lo que les permite atacar el cáncer con mayor eficacia. Sin embargo, solo algunos pacientes responden a estos tratamientos, y la evidencia emergente sugiere que la composición de la flora bacteriana intestinal podría determinar el éxito o el fracaso del tratamiento.

Los resultados clínicos con combinaciones de FMT e ICI muestran una variabilidad notable. En un ensayo con melanoma, el 40% de los pacientes resistentes a los ICI recuperaron la respuesta tras el FMT, con algunos logrando remisión completa. Sin embargo, otros estudios no encontraron beneficios significativos e incluso algunos apuntaron a posibles efectos perjudiciales. El ensayo SER-401, que evaluó una formulación bacteriana específica en pacientes con melanoma, no logró demostrar ventajas sobre la terapia ICI estándar por sí sola.

La revisión identifica varios factores que explican estos resultados inconsistentes. Los criterios de selección de donantes varían considerablemente entre estudios: algunos utilizan voluntarios sanos, mientras que otros seleccionan donantes según perfiles bacterianos específicos. Las características de los receptores —incluido el uso previo de antibióticos, la composición basal del microbioma intestinal y el tipo de cáncer— también influyen en los resultados. Los métodos de administración oscilan entre la colonoscopia y las cápsulas orales, lo que puede afectar al éxito del trasplante.

Los investigadores subrayan que los efectos del FMT sobre la inmunidad oncológica son bidireccionales. Si bien las bacterias beneficiosas pueden potenciar la función de las células T y favorecer las respuestas antitumorales, el FMT también podría introducir microbios inmunosupresores capaces de empeorar los resultados. El momento de realización del FMT en relación con el tratamiento con ICI, los métodos de preparación y el seguimiento postrasplante requieren estandarización. Los autores reclaman ensayos aleatorizados a gran escala, protocolos estandarizados e integración de inteligencia artificial para optimizar el emparejamiento donante-receptor y predecir las respuestas al tratamiento.