Cinco biomarcadores sanguíneos predicen la multimorbilidad en todas las medidas en adultos mayores

La multimorbilidad —la presencia simultánea de dos o más enfermedades crónicas— afecta hasta al 90% de los adultos mayores de 60 años y es un factor determinante de discapacidad, deterioro cognitivo y muerte prematura. A pesar de su prevalencia, los mecanismos biológicos que explican por qué algunas personas acumulan enfermedades más rápidamente o desarrollan combinaciones específicas de enfermedades siguen siendo poco comprendidos. Este estudio representa una de las investigaciones de biomarcadores más exhaustivas sobre multimorbilidad realizadas hasta la fecha, abarcando vías inflamatorias, metabólicas, vasculares y neurodegenerativas.

El equipo de investigación analizó 54 biomarcadores en sangre al inicio del estudio en 2.247 participantes del Swedish National Study on Aging and Care in Kungsholmen (SNAC-K), una cohorte longitudinal de base poblacional compuesta por adultos de 60 años o más (edad media 72,7 años, 61,5% mujeres). La multimorbilidad se evaluó mediante tres medidas complementarias: el recuento total de enfermedades al inicio del estudio, cinco patrones de multimorbilidad identificados mediante análisis de clases latentes (LCA), y la tasa longitudinal de acumulación de enfermedades a lo largo de 15 años. Se aplicó regresión LASSO para identificar los biomarcadores con mayor capacidad predictiva para cada medida.

Cinco biomarcadores mostraron una asociación positiva y consistente con todas las medidas de multimorbilidad: el factor de diferenciación del crecimiento 15 (GDF-15), la hemoglobina A1c (HbA1c), la cistatina C, la leptina y la insulina. Estos reflejan respuestas al estrés celular, desregulación glucémica, función renal y señalización metabólica, lo que subraya la alteración metabólica como un motor central y transversal de la multimorbilidad. Los cinco grupos de enfermedades derivados del LCA incluyeron un patrón Inespecífico, un patrón Neuropsiquiátrico, un patrón Psiquiátrico y Respiratorio, un patrón de Deterioro Sensorial y Anemia, y un patrón Cardiometabólico. Más allá de los cinco biomarcadores compartidos, cada patrón presentó asociaciones adicionales con biomarcadores específicos, lo que sugiere que distintos sustratos biológicos contribuyen a diferentes combinaciones de enfermedades. Una acumulación longitudinal más rápida de enfermedades se asoció de forma independiente con niveles elevados de gamma-glutamil transferasa (indicador de estrés hepático y daño oxidativo) y niveles más bajos de albúmina (reflejo del estado nutricional y de la inflamación sistémica).

Los hallazgos longitudinales fueron validados externamente en 522 participantes del Baltimore Longitudinal Study of Aging (BLSA), donde la precisión predictiva fue comparable, lo que refuerza la confianza en la generalización de los resultados a diferentes poblaciones en proceso de envejecimiento. Esta validación en dos cohortes constituye una fortaleza metodológica destacable.

Los hallazgos se alinean con la hipótesis de la geociencia del envejecimiento —que intervenir sobre los mecanismos compartidos del envejecimiento (en lugar de sobre enfermedades individuales) podría prevenir o retrasar la multimorbilidad—. La identificación de biomarcadores metabólicos modificables como HbA1c, insulina y leptina como factores impulsores universales apunta hacia objetivos de intervención concretos y accionables. Sin embargo, el diseño observacional impide establecer inferencias causales, y las cohortes estudiadas están compuestas principalmente por europeos urbanos de mayor edad, lo que podría limitar la generalización de los resultados a otros grupos étnicos o socioeconómicos.