Los flavonoides senolíticos potencian la fertilidad al actuar sobre las células endometriales senescentes

La endometriosis afecta al 10% de las mujeres en edad reproductiva y es una de las principales causas de infertilidad. La condición involucra células del estroma endometrial con características similares a la senescencia que deterioran la decidualización —el proceso de preparación uterina esencial para la implantación del embrión—. Este estudio investigó si los compuestos senolíticos podían restaurar la función endometrial normal eliminando estas células senescentes problemáticas.

Los investigadores recolectaron células del estroma endometrial a partir del efluente menstrual y evaluaron diversos senoterapéuticos, incluidos flavonoides naturales (quercetina, fisetina, luteolína, kaempferol) y compuestos sintéticos (dasatinib, ABT-737, navitoclax). Se midieron los efectos sobre los marcadores de decidualización, la migración celular, la eliminación de células senescentes y las vías moleculares subyacentes.

Todos los senolíticos flavonoides mejoraron drásticamente la decidualización sin provocar muerte celular. La quercetina, la fisetina y la luteolína potenciaron la expresión de marcadores clave de decidualización y, al mismo tiempo, eliminaron eficazmente las células senescentes. Estos compuestos también redujeron significativamente la migración celular —un factor crítico en la progresión de la endometriosis—. Entre los no flavonoides, solo el dasatinib mostró beneficios, aunque con preocupaciones notables en cuanto a toxicidad.

El análisis mecanístico reveló que los compuestos eficaces suprimían la señalización AKT y regulaban al alza la expresión de p53. La quercetina y la fisetina redujeron de manera exclusiva la fosforilación de ERK1/2, lo que sugiere múltiples vías de acción. Los beneficios duales de los flavonoides —mejorar la decidualización mientras se eliminan las células senescentes— los posicionan como candidatos terapéuticos prometedores.

Estos hallazgos respaldan la realización de ensayos clínicos que evalúen la suplementación con flavonoides para la infertilidad relacionada con la endometriosis. La posibilidad de evaluar los efectos del tratamiento mediante el efluente menstrual podría permitir un seguimiento personalizado de las respuestas terapéuticas.