El FSH podría suprimir la masa muscular de forma independiente a la testosterona en hombres

El nivel bajo de testosterona está bien establecido como factor que impulsa la reducción de masa muscular, el aumento de grasa corporal y el debilitamiento óseo. Sin embargo, la testosterona no es la única hormona implicada. Este estudio de la Universidad de Brescia, Italia, aprovechó el contraste natural entre dos raras condiciones genéticas masculinas —el síndrome de Klinefelter (hipogonadismo hipergonadotrópico, FSH elevada) y el síndrome de Kallmann (hipogonadismo hipogonadotrópico, FSH cercana a cero)— para aislar el posible efecto independiente de la FSH sobre la composición corporal. Al comparar hombres en terapia de reemplazo de testosterona con niveles séricos de testosterona similares, los investigadores crearon un experimento cuasi-natural para evaluar si la FSH por sí misma influye en la masa muscular y la grasa de forma independiente del estado androgénico.

El estudio incluyó a 50 hombres blancos (29 con síndrome de Klinefelter, 21 con síndrome de Kallmann) que asistían a una consulta externa de endocrinología entre 2020 y 2025. Todos los participantes recibían terapia de reemplazo de testosterona y presentaban niveles séricos de testosterona total comparables (mediana de 2,9 frente a 3,7 mcg/L, P=.138). Los grupos estaban emparejados por edad, IMC, peso corporal y circunferencia de cintura. Como era de esperar según el diagnóstico, los niveles de FSH divergieron de forma notable: mediana de 40,8 IU/L en los pacientes con Klinefelter frente a 0,5 IU/L en los pacientes con Kallmann (P<0,001). Un DEXA de cuerpo completo proporcionó mediciones de la masa magra apendicular (ALM), el porcentaje de grasa corporal total, el tejido adiposo visceral (VAT) y la métrica principal, el índice de masa magra apendicular (ALMI, kg/m²).

El hallazgo principal fue una diferencia llamativa en la masa magra: los hombres con Kallmann presentaron un ALMI medio de 8,37 ± 1,15 kg/m² frente a 7,28 ± 1,20 kg/m² en los hombres con Klinefelter (P<0,001). Esta brecha del 15% en el índice de masa magra se mantuvo a pesar de niveles equivalentes de testosterona. La reducción de masa muscular según cualquier criterio de DEXA fue más prevalente en los pacientes con Klinefelter. Se identificó obesidad sarcopénica en 7 pacientes en total (14%), de los cuales 6 correspondían al grupo Klinefelter. La obesidad osteosarcopénica —la coexistencia peligrosa de obesidad, baja masa muscular y baja densidad mineral ósea— se encontró en 2 pacientes, ambos con Klinefelter. El porcentaje de grasa corporal total y el VAT no difirieron significativamente entre los grupos.

La regresión lineal confirmó que los niveles de FSH estaban inversamente asociados con el ALMI en el análisis univariable (B = −0,026, P=.002). De forma determinante, esta asociación se mantuvo estadísticamente significativa tras el ajuste multivariable por edad, testosterona, duración de la TRT, IMC y otros factores de confusión (B = −0,030, P=.0022). Esto sugiere con fuerza que la FSH ejerce un efecto supresor directo sobre la masa muscular esquelética, no meramente indirecto a través del déficit de testosterona. El mecanismo propuesto involucra receptores de FSH expresados en el tejido muscular y adiposo, con la posibilidad de que niveles elevados de FSH promuevan el catabolismo o inhiban la señalización anabólica en el músculo.

En cuanto a la salud ósea, se encontró una densidad mineral ósea (DMO) baja en el 62% de los pacientes con Klinefelter y en el 52% de los pacientes con Kallmann, sin diferencias estadísticamente significativas entre los grupos —aunque los pacientes con Klinefelter presentaron valores numéricamente más bajos de DMO en la columna lumbar y el cuello femoral—. Se detectaron fracturas vertebrales en 4 pacientes con Klinefelter y 1 paciente con Kallmann. Los autores señalan que la mayor duración de la TRT en el síndrome de Kallmann (mediana de 17 frente a 6 años) puede proteger parcialmente el hueso en ese grupo. En conjunto, los datos respaldan un modelo en el que la FSH —más allá de su papel reproductivo clásico— actúa como regulador sistémico de la composición corporal, con implicaciones para cualquier condición clínica caracterizada por FSH elevada, incluido el envejecimiento masculino natural.