Avance en Terapia Génica Permite Administrar el Tratamiento Directamente al Cerebro

La barrera hematoencefálica es uno de los obstáculos más difíciles de superar en el tratamiento de las enfermedades neurológicas. Bloquea la mayoría de los fármacos y terapias biológicas que intentan llegar al cerebro, lo que hace que afecciones como los trastornos neurodegenerativos y las enfermedades de almacenamiento lisosomal sean difíciles o imposibles de tratar de forma eficaz. JCR Pharmaceuticals ha presentado nuevos datos preclínicos que sugieren que su plataforma de terapia génica JUST-AAV podría ofrecer una solución viable mediante la modificación de un vector viral de administración que cruza activamente esta barrera.

La plataforma JUST-AAV modifica las cápsides de virus adenoasociados para dirigirse a los receptores de transferrina, proteínas presentes en las células que recubren los vasos sanguíneos del cerebro. Al unirse a estos receptores, el virus modificado logra acceder al sistema nervioso central y, al mismo tiempo, reduce su acumulación en el hígado, un efecto fuera del objetivo frecuente y problemático en las terapias génicas estándar con AAV. Este doble logro —mayor distribución en el cerebro y menor tropismo hepático— representa un avance técnico significativo.

En modelos murinos de gangliosidosis GM1, una enfermedad cerebral hereditaria fatal, la terapia produjo niveles elevados de una enzima ausente tanto en sangre como en tejido cerebral, redujo la acumulación de sustancias tóxicas, mejoró la función neurológica y prolongó la supervivencia. Se obtuvieron resultados similares en modelos de enfermedad de Batten CLN1 y CLN2, donde los ratones tratados mostraron mayor esperanza de vida y preservación de la función motora y visual, junto con una reducción de la neuroinflamación. Un modelo con receptor humanizado mostró una eficacia comparable sin toxicidad aparente.

Una colaboración con Alexion y AstraZeneca Rare Disease extendió los hallazgos a primates no humanos, demostrando una amplia biodistribución cerebral, expresión génica dependiente de la dosis y una tolerabilidad favorable, un paso fundamental antes de los ensayos en humanos.

Es importante tener en cuenta ciertas advertencias. Todos los datos son preclínicos, lo que significa que los resultados en humanos aún no han sido demostrados. Los modelos de enfermedades raras no siempre se traducen a afecciones neurodegenerativas más amplias. Sin embargo, el mecanismo de la plataforma —administración al sistema nervioso central dirigida por receptor— tiene relevancia teórica para una amplia gama de trastornos cerebrales que actualmente carecen de tratamientos eficaces, lo que hace que valga la pena seguir de cerca esta investigación.