El fármaco GLP-1 Pegsebrenatide inicia un ensayo de Fase 2 para frenar la pérdida cerebral progresiva en la EM

Neuraly ha administrado la primera dosis a un paciente en un ensayo de Fase 2 de pegsebrenatide para la esclerosis múltiple progresiva, lo que supone un paso significativo en la exploración de los agonistas del receptor GLP-1 como agentes neuroprotectores. El ensayo, denominado TAG-MS, es de iniciativa investigadora y está liderado por la Dra. Ellen Mowry en la Universidad Johns Hopkins, lo que le confiere una sólida credibilidad académica.

El estudio reclutará aproximadamente 120 pacientes aleatorizados en partes iguales a inyecciones semanales de pegsebrenatide o placebo durante 96 semanas. Su criterio de valoración principal es el cambio en el volumen parenquimatoso cerebral normalizado —es decir, qué cantidad de tejido cerebral se preserva— medido mediante resonancia magnética. Los criterios de valoración secundarios incluyen el volumen de la materia gris, el volumen talámico, el grosor cortical y las puntuaciones de discapacidad, lo que ofrece un panorama integral de la neurodegeneración.

Pegsebrenatide es un análogo de exendin-4, diseñado para ejercer una acción prolongada sobre el receptor GLP-1. A diferencia de los fármacos GLP-1 de uso metabólico como semaglutide, este compuesto está específicamente concebido para atravesar el sistema nervioso central y reducir la neuroinflamación. Los modelos preclínicos demostraron que podría ralentizar la progresión de la enfermedad, y un ensayo previo de Fase 2 en 255 pacientes con Parkinson sugirió un menor deterioro motor, con efectos más pronunciados en pacientes menores de 60 años.

Para los lectores interesados en la longevidad, este ensayo tiene relevancia más allá de la esclerosis múltiple. La neuroinflamación es un factor central del envejecimiento cerebral, el deterioro cognitivo y múltiples enfermedades neurodegenerativas. Si pegsebrenatide demuestra una preservación significativa del volumen cerebral, podría orientar estrategias neuroprotectoras más amplias. La vía GLP-1 ya está transformando la medicina metabólica; su posible papel en la ralentización del envejecimiento cerebral representa una gran frontera por explorar.

Cabe tener en cuenta ciertas advertencias: se trata de un ensayo en fase temprana cuyos resultados tardarán años en obtenerse, y los ensayos de Fase 2 con frecuencia no se replican en estudios de mayor escala. La señal observada en Parkinson fue modesta y se circunscribió a un subgrupo de edad específico. Aun así, la justificación mecanicista es sólida, el diseño del ensayo es riguroso y los criterios de valoración son biomarcadores clínicamente relevantes de neurodegeneración.