Los medicamentos GLP-1 se asocian con menor riesgo de amputación de pie diabético que los inhibidores de SGLT2

Para las personas que controlan la diabetes tipo 2, la elección entre los agonistas del receptor GLP-1 y los inhibidores de SGLT2 ha estado guiada durante mucho tiempo por los resultados cardiovasculares y renales. Un nuevo análisis a gran escala del mundo real presentado en ENDO 2026 añade una dimensión importante: el riesgo de complicaciones graves del pie diabético difiere significativamente entre estas dos clases de fármacos.

Analizando datos de la base de datos TriNetX con emparejamiento por propensión para controlar variables demográficas y comorbilidades, los investigadores realizaron un seguimiento de adultos con diabetes tipo 2 durante cinco años. En comparación con los usuarios de GLP-1, quienes tomaban inhibidores de SGLT2 enfrentaron un riesgo 30% mayor de osteomielitis (infección ósea), un riesgo 24% mayor de amputación de extremidades inferiores y un riesgo 11% mayor de úlceras de pie diabético. Todos los hallazgos fueron estadísticamente sólidos, con valores de p por debajo de 0,001.

Surgió un hallazgo contraintuitivo: los usuarios de inhibidores de SGLT2 presentaron una reducción pequeña pero estadísticamente significativa en la aparición de nueva neuropatía periférica diabética. Sin embargo, esta ventaja en cuanto a neuropatía no protegió contra peores desenlaces en el pie, lo que subraya que la enfermedad del pie diabético involucra múltiples mecanismos superpuestos más allá del daño nervioso por sí solo —incluyendo la salud vascular, la respuesta inmunitaria y la cicatrización de heridas.

La historia de los inhibidores de SGLT2 y el riesgo de amputación es complicada. Una señal temprana del ensayo CANVAS con canagliflozin motivó una advertencia en recuadro de la FDA, que fue retirada posteriormente a medida que emergieron beneficios cardiovasculares y renales en ensayos más prolongados. Esta inconsistencia entre estudios hace difícil extraer conclusiones a nivel de clase farmacológica. Los fármacos GLP-1, en contraste, han mostrado de forma consistente ausencia de señal de seguridad relacionada con amputaciones y alguna evidencia de protección de extremidades en investigaciones previas.

Para los médicos y los pacientes con conciencia sobre su salud, estos hallazgos sugieren que la salud de las extremidades debería tenerse en cuenta al seleccionar la medicación —especialmente en quienes ya presentan un riesgo elevado de enfermedad del pie diabético. Sin embargo, al tratarse de un estudio observacional retrospectivo, no puede confirmarse la causalidad, y el contexto clínico individual sigue siendo primordial.