Los fármacos GLP-1 podrían tratar la adicción y la depresión de forma simultánea

Los trastornos por uso de sustancias y los trastornos afectivos como la depresión y la ansiedad coexisten con frecuencia, compartiendo circuitos cerebrales superpuestos relacionados con la recompensa, la respuesta al estrés y la inflamación. Sin embargo, pocos medicamentos actúan sobre ambas condiciones de forma simultánea, lo que representa una brecha importante en psiquiatría y medicina de las adicciones. Los agonistas del receptor GLP-1, ampliamente utilizados hoy en día para la diabetes tipo 2 y la obesidad, están emergiendo como candidatos sorprendentes para cubrir esta brecha.

Esta revisión narrativa elaborada por investigadores españoles sintetiza datos preclínicos, traslacionales y clínicos tempranos sobre la señalización del receptor GLP-1 en las adicciones y los trastornos del estado de ánimo. Los autores analizan evidencia procedente de modelos animales y estudios en humanos para evaluar si estos fármacos podrían beneficiar a pacientes con condiciones concurrentes, los denominados trastornos duales.

En modelos animales, la activación del receptor GLP-1 redujo de manera consistente la conducta de búsqueda de drogas y la recaída inducida por señales ambientales en múltiples sustancias. El mecanismo parece implicar la modulación de la neurotransmisión dopaminérgica, glutamatérgica y GABAérgica en los circuitos mesolímbico y corticolímbico, precisamente las regiones cerebrales desreguladas en la adicción y la depresión. En ensayos clínicos tempranos en humanos, la mayoría de los datos provienen del trastorno por uso de alcohol, donde los agentes GLP-1 redujeron el consumo de alcohol, el craving y la reactividad ante señales relacionadas con el alcohol. La evidencia preliminar procedente de poblaciones metabólicas y psiquiátricas también apunta a mejoras en los síntomas depresivos, la función cognitiva y los marcadores neuroinflamatorios.

Para los clínicos, estos hallazgos sugieren una base biológica plausible para explorar los fármacos GLP-1 en pacientes que padecen adicción junto con depresión o ansiedad, una población con resultados de tratamiento notoriamente pobres. Los mecanismos neurobiológicos compartidos convierten a la señalización del receptor GLP-1 en un puente mecanístico convincente entre la disfunción metabólica, la del sistema de recompensa y la afectiva.

No obstante, se impone una cautela significativa. Los hallazgos clínicos siguen siendo heterogéneos, la mayoría de los estudios no fueron diseñados para poblaciones psiquiátricas y no existen ensayos controlados aleatorizados con poder estadístico adecuado que hayan incluido específicamente a pacientes con trastornos duales. Antes de poder emitir recomendaciones clínicas, se necesitan con urgencia datos sólidos de eficacia y seguridad en estas poblaciones vulnerables.