La hormona del crecimiento controla las diferencias de sexo en el riesgo de enfermedad hepática a través de interruptores génicos

Esta investigación innovadora explica por qué hombres y mujeres enfrentan riesgos diferentes ante enfermedades hepáticas y trastornos metabólicos, abriendo la puerta a tratamientos específicos por sexo que podrían tener un impacto significativo en los años de vida saludable y la longevidad.

Científicos de la Universidad de Boston investigaron cómo la hormona del crecimiento crea interruptores de control genético específicos por sexo en las células hepáticas. Desarrollaron una técnica innovadora llamada HDI-STARR-seq, mediante la cual probaron cerca de 24.000 secuencias reguladoras genéticas administradas directamente en hígados de ratones para identificar cuáles responden de manera diferente a la hormona del crecimiento en machos y hembras.

Los investigadores descubrieron 840 interruptores genéticos funcionales que controlan el metabolismo hepático de forma específica según el sexo. Estos interruptores regulan genes responsables del procesamiento de grasas, la síntesis de ácidos biliares y la eliminación de toxinas, funciones críticas que se deterioran con la edad y contribuyen a las enfermedades metabólicas. Los interruptores contienen sitios de unión para proteínas específicas, entre ellas STAT5, BCL6 y CUX2, que actúan como guardianes moleculares.

Lo más importante es que estos interruptores con sesgo sexual controlan tanto genes que promueven la enfermedad como genes que la protegen, ambos vinculados al hígado graso (MASLD). Este descubrimiento ayuda a explicar por qué las mujeres suelen presentar tasas más bajas de hígado graso antes de la menopausia, mientras que los hombres muestran una susceptibilidad más temprana a los trastornos hepáticos metabólicos.

En cuanto a la longevidad y la optimización de la salud, esta investigación sugiere que las intervenciones basadas en hormonas y las terapias metabólicas deberían adaptarse al sexo biológico. Los interruptores genéticos identificados podrían convertirse en dianas para tratamientos personalizados que trabajen a favor de las diferencias sexuales naturales en el metabolismo, en lugar de ir en su contra. No obstante, el estudio se realizó en ratones, por lo que se necesita validación en humanos antes de que puedan desarrollarse aplicaciones clínicas.