Las bacterias intestinales producen un compuesto que combate el cáncer colorrectal a través de la vía AKT1
Investigadores descubren que el ácido N-acetilmurámico producido por microbios intestinales inhibe el cáncer colorrectal al bloquear la señalización de AKT1, lo que ofrece nuevas perspectivas para su prevención.
Resumen
Los científicos identificaron el ácido N-acetilmurámico (NAM), un compuesto producido por bacterias intestinales, que protege significativamente contra el cáncer colorrectal. El análisis de más de 1.100 pacientes reveló que los niveles de NAM disminuyen a medida que el cáncer avanza. Los estudios de laboratorio demostraron que el NAM se une directamente a AKT1, una proteína clave que impulsa el crecimiento del cáncer, e inhibe su acción. El compuesto redujo con éxito la formación de tumores en múltiples modelos con ratones y frenó el crecimiento de organoides de cáncer derivados de pacientes. Este descubrimiento sugiere que la salud del microbioma intestinal podría ser fundamental para la prevención del cáncer.
Resumen detallado
Esta investigación pionera revela cómo las bacterias intestinales pueden proteger de forma natural contra el cáncer colorrectal a través de un mecanismo hasta ahora desconocido. El estudio es relevante porque el cáncer colorrectal sigue siendo una de las principales causas de muerte por cáncer, y comprender los factores protectores podría revolucionar las estrategias de prevención.
Los investigadores analizaron datos del microbioma intestinal de 1.121 pacientes en siete estudios independientes, y descubrieron que los genes responsables de producir fragmentos de peptidoglicano estaban significativamente reducidos en pacientes con cáncer colorrectal. Mediante espectrometría de masas avanzada, identificaron el ácido N-acetilmurámico (NAM) como un compuesto protector clave que se agota a medida que el cáncer progresa.
Los experimentos de laboratorio demostraron las notables propiedades anticancerígenas del NAM. El compuesto inhibió la formación de tumores en múltiples modelos murinos y redujo el crecimiento de organoides cancerosos derivados de pacientes de forma dependiente de la dosis. En cuanto al mecanismo de acción, el NAM actúa uniéndose directamente a AKT1, una proteína crucial que promueve la supervivencia y el crecimiento de las células cancerosas, impidiendo su activación.
Estos hallazgos sugieren que mantener bacterias intestinales saludables capaces de producir NAM podría constituir una defensa natural contra el cáncer colorrectal. La investigación abre nuevas vías tanto para la prevención como para el tratamiento, potencialmente a través de intervenciones probióticas o la suplementación con NAM. No obstante, se necesitan ensayos clínicos en humanos para confirmar estos efectos protectores y establecer estrategias óptimas de dosificación para la prevención del cáncer.
Hallazgos clave
- NAM levels significantly decrease in colorectal cancer patients as tumors progress
- NAM directly binds to AKT1 protein, blocking cancer-promoting phosphorylation
- Treatment with NAM reduced tumor formation in multiple mouse cancer models
- Patient-derived cancer organoids showed dose-dependent growth inhibition with NAM
- Gut bacteria genes for peptidoglycan production are depleted in cancer patients
Metodología
El estudio combinó análisis metagenómico de 1.121 pacientes en siete cohortes con espectrometría de masas dirigida para la cuantificación de metabolitos. Los investigadores utilizaron múltiples modelos murinos de cáncer, organoides derivados de pacientes y ensayos de unión molecular para evaluar los mecanismos anticancerígenos de NAM.
Limitaciones del estudio
El estudio se basa en modelos preclínicos y muestras de pacientes; se necesitan ensayos clínicos en humanos para confirmar los efectos protectores. La dosis óptima, los métodos de administración y la seguridad a largo plazo de la suplementación con NAM siguen siendo desconocidos.
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