Trasplantes de Bacterias Intestinales Potencian los Efectos de los Antidepresivos en Ensayo Clínico

La depresión afecta a cientos de millones de personas en todo el mundo, y una proporción considerable de pacientes no alcanza la remisión únicamente con antidepresivos estándar. La evidencia emergente señala al microbioma intestinal como un modulador del estado de ánimo, la neuroinflamación y la respuesta al tratamiento, lo que lo convierte en un atractivo objetivo terapéutico.

Este ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo incluyó a pacientes con trastorno depresivo mayor, todos los cuales recibieron el ISRS escitalopram. Los participantes fueron asignados aleatoriamente a recibir también cápsulas de FMT o cápsulas de placebo durante dos semanas. La gravedad de la depresión se evaluó mediante la escala HAMD-17 a lo largo de ocho semanas. Análisis multi-ómicos evaluaron el injerto microbiano, los cambios metabolómicos y los marcadores inflamatorios.

Las tasas de remisión en la semana 8 no difirieron significativamente entre los grupos, pero las puntuaciones en la HAMD-17 fueron considerablemente más bajas en el grupo de FMT tanto en la semana 2 como en la semana 8, lo que indica una reducción de síntomas más rápida y mayor. Los datos multi-ómicos confirmaron un injerto duradero de la microbiota donante y el enriquecimiento de Lachnospiraceae y Oscillospiraceae, familias bacterianas asociadas con la salud metabólica e inmunitaria. Los receptores de FMT también mostraron ácidos biliares séricos elevados que se correlacionaron con la mejoría sintomática. El análisis de mediación sugirió que los ácidos biliares suprimieron las vías inflamatorias, lo que proporciona un puente mecanístico plausible entre la remodelación microbiana y los efectos antidepresivos. Los perfiles de seguridad fueron comparables entre los grupos.

Estos hallazgos posicionan al FMT como un adyuvante potencialmente seguro a la farmacoterapia para la depresión, que actúa a través de un eje intestino-ácidos biliares-inflamación en lugar de vías directas de neurotransmisores. La rapidez del beneficio temprano (semana 2) es clínicamente notable dado que los ISRS típicamente requieren entre 4 y 6 semanas para alcanzar su efecto completo.

Entre las advertencias se incluyen que el resumen se basa únicamente en el resumen del artículo, que las tasas de remisión no alcanzaron significación estadística, que el ensayo se realizó en un único país y que el papel del financiamiento de investigación del fabricante de las cápsulas amerita transparencia.