El metabolito intestinal TMAO predice el crecimiento de aneurismas aórticos y el riesgo quirúrgico

El aneurisma aórtico abdominal (AAA) es una afección potencialmente mortal en la que el segmento inferior de la aorta se dilata hacia afuera — su ruptura conlleva una tasa de mortalidad extrahospitalaria del 70–80%. Actualmente, los médicos se basan principalmente en el diámetro del aneurisma y umbrales aproximados de velocidad de crecimiento para decidir cuándo recomendar la reparación quirúrgica, pero no existe ningún biomarcador sanguíneo validado que ayude a estratificar el riesgo de los pacientes. Este estudio investiga si los niveles circulantes del metabolito dependiente de la microbiota intestinal óxido de trimetilamina N (TMAO) pueden predecir qué pacientes experimentarán un crecimiento acelerado del aneurisma o requerirán intervención quirúrgica.

Los investigadores recurrieron a dos estudios de cohortes prospectivos: una Cohorte de Descubrimiento Europea (n=237, Uppsala, Suecia, reclutada entre 2008 y 2016) y una Cohorte de Replicación Estadounidense (n=658, Cleveland Clinic, reclutada entre 2019 y 2022). El TMAO se midió mediante cromatografía líquida-espectrometría de masas en tándem con dilución de isótopos estables, considerada el estándar de referencia. Los desenlaces principales fueron el AAA de crecimiento rápido (≥4,0 mm/año) y la indicación de intervención quirúrgica (diámetro ≥5,5 cm o crecimiento ≥4,0 mm/año). El umbral de TMAO elevado predefinido de ≥6,2 µM corresponde al percentil 75 en cohortes previas de grandes eventos cardiovasculares.

En la Cohorte Europea, el TMAO elevado se asoció de forma independiente con la presencia de AAA, el AAA de crecimiento rápido (OR ajustada 2,75; IC 95% 1,20–6,79) y la recomendación de intervención quirúrgica (ORa 2,67; IC 95% 1,24–6,09), tras ajuste por edad, sexo, tabaquismo, hipertensión, diabetes, dislipidemia y función renal. Estas asociaciones fueron replicadas en la Cohorte Estadounidense: AAA de crecimiento rápido (ORa 2,71; IC 95% 1,53–4,80) e indicación de intervención quirúrgica (ORa 2,73; IC 95% 1,56–4,80). En la cohorte combinada (n=895), las ORa fueron 2,30 (IC 95% 1,47–3,62) para el AAA de crecimiento rápido y 2,41 (IC 95% 1,55–3,74) para la indicación de intervención quirúrgica.

Más allá de las odds ratios, incorporar el TMAO a los modelos que contenían factores de riesgo cardiovascular tradicionales mejoró significativamente la discriminación del riesgo tanto para el AAA de crecimiento rápido como para los desenlaces de indicación quirúrgica. Este valor predictivo incremental tiene relevancia clínica, ya que sugiere que el TMAO captura una vía biológica diferenciada que no queda reflejada en las puntuaciones de riesgo convencionales. El mecanismo probablemente implica la conversión microbiana intestinal de nutrientes dietéticos (colina, L-carnitina) en TMA, que posteriormente se oxida a TMAO en el hígado, promoviendo la inflamación vascular y la remodelación de la pared aórtica.

El estudio también se apoya en trabajos previos con modelos animales del mismo grupo, que demostraron que la supresión farmacológica de la producción microbiana intestinal de TMAO detuvo la progresión del AAA en múltiples modelos murinos, y que la suplementación con TMAO revirtió este efecto protector — lo que establece una relación causal y no meramente asociativa. En conjunto, los datos animales y humanos posicionan al TMAO tanto como biomarcador como potencial diana terapéutica. Las principales advertencias incluyen el diseño observacional, cohortes de centros únicos, participantes predominantemente masculinos y de origen europeo caucásico, y extracciones de sangre sin ayuno previo, lo que puede introducir variabilidad en las mediciones de TMAO. No obstante, la replicación entre cohortes refuerza sustancialmente la confianza en estos hallazgos.