La disbiosis del microbioma intestinal impulsa el COVID prolongado — y corregirla podría ofrecer alivio

El COVID prolongado, formalmente denominado síndrome post-agudo de COVID-19 (PACS, por sus siglas en inglés), ha afectado a un estimado de 409 millones de personas en todo el mundo desde 2020. Los pacientes experimentan síntomas debilitantes y multisistémicos —fatiga, deterioro cognitivo, malestar gastrointestinal, ansiedad, alteraciones del sueño y más— durante meses o años tras la infección por SARS-CoV-2. A pesar de su enorme carga, los tratamientos eficaces siguen siendo esquivos. Esta exhaustiva revisión de 2025 realizada por Lau, Su y Ng de la Universidad China de Hong Kong examina el creciente conjunto de evidencias que vinculan la disbiosis del microbioma intestinal con la patogénesis del PACS y evalúa las estrategias terapéuticas dirigidas al microbioma.

Los autores revisaron sistemáticamente estudios publicados entre diciembre de 2019 y diciembre de 2024, recurriendo a estudios observacionales, investigaciones en animales, ensayos clínicos y metaanálisis. A lo largo de 14 estudios observacionales realizados en China, Brasil, Hong Kong, Japón, Letonia, Noruega, Rusia y Estados Unidos, emergió un patrón consistente: los pacientes con PACS presentan una diversidad y riqueza bacteriana intestinal significativamente reducidas en comparación con controles sanos. Esta disbiosis fue detectable tan pronto como 20 días después de la infección y persistió hasta 14 meses tras la eliminación viral en algunas cohortes.

A nivel de género bacteriano, Bacteroides y Flavonifractor se encontraron consistentemente enriquecidos en pacientes con PACS, mientras que Bifidobacterium y Dorea estaban consistentemente reducidos. A nivel de especie, Ruminococcus gnavus —asociado con inflamación y afecciones como la enfermedad inflamatoria intestinal, el síndrome de intestino irritable y el cáncer colorrectal— se encontró repetidamente elevado en el PACS, mientras que Faecalibacterium prausnitzii —un productor clave de butirato con propiedades antiinflamatorias— estaba consistentemente reducido. Estas alteraciones del microbioma parecen contribuir al PACS a través de múltiples mecanismos: producción deteriorada de ácidos grasos de cadena corta (en particular butirato), aumento de la permeabilidad intestinal («intestino permeable»), desregulación inmunitaria sistémica a través del eje intestino-pulmón, neuroinflamación que afecta al eje intestino-cerebro y alteración del metabolismo del triptófano y la serotonina.

En cuanto al tratamiento, la revisión destaca datos prometedores de ensayos clínicos. Las formulaciones probióticas y simbióticas (que combinan probióticos con prebióticos) redujeron significativamente la fatiga, los síntomas gastrointestinales y las quejas cognitivas en pacientes con PACS. El trasplante de microbiota fecal (FMT) —que consiste en trasplantar heces de donantes sanos a pacientes con PACS— mostró una eficacia particularmente amplia, mejorando la fatiga, la pérdida de memoria, la concentración, la función gastrointestinal, el sueño y el estado de ánimo en ensayos controlados aleatorizados. También se analizan como estrategias complementarias las intervenciones dietéticas que enfatizan el consumo de fibra y alimentos de origen vegetal para favorecer la restauración del microbioma.

Los autores reconocen limitaciones importantes: la mayoría de los estudios observacionales contaban con tamaños de muestra pequeños y poblaciones de pacientes heterogéneas; las variantes específicas de SARS-CoV-2, la gravedad de la enfermedad y la exposición a antibióticos variaron entre los estudios, lo que dificulta las comparaciones. La causalidad entre la disbiosis y los síntomas específicos del PACS no ha sido plenamente establecida. No obstante, la convergencia de datos mecanísticos y clínicos posiciona al microbioma intestinal como uno de los objetivos terapéuticos más viables en el COVID prolongado —y potencialmente en otras afecciones crónicas posinfecciosas.