La proteína cardíaca PTMA desencadena el crecimiento y la reparación de las células musculares cardíacas tras un infarto de miocardio

Las enfermedades cardíacas siguen siendo una de las principales causas de muerte, en parte porque las células del músculo cardíaco adulto no pueden regenerarse eficazmente tras el daño causado por un infarto. A diferencia de los corazones embrionarios, que pueden repararse por completo incluso ante lesiones masivas, los corazones adultos pierden esta capacidad regenerativa poco después del nacimiento, lo que conduce a cicatrices permanentes y, eventualmente, a insuficiencia cardíaca.

Los investigadores utilizaron la secuenciación de RNA de células individuales para comparar la expresión génica en corazones de ratones embrionarios en distintas etapas del desarrollo, e identificaron la protimosina α (PTMA) como un factor crítico que impulsa la proliferación de células del músculo cardíaco. Evaluaron los efectos de PTMA en células cardíacas aisladas de ratones, ratas y cardiomiocitos humanos derivados de células madre, y encontraron aumentos significativos en la división celular cuando se sobreexpresaba PTMA.

El equipo descubrió que PTMA actúa interactuando con la proteína MBD3, impidiendo que esta elimine los grupos acetilo de STAT3, una molécula señalizadora clave. Esto mantiene a STAT3 en un estado activo que favorece la expresión de genes implicados en la proliferación celular. Cuando los investigadores eliminaron PTMA en ratones recién nacidos, la regeneración cardíaca se vio deteriorada. A la inversa, la administración de PTMA mediante vectores virales amplió la ventana de regeneración cardíaca y mostró potencial para tratar lesiones cardíacas en adultos.

Estos hallazgos revelan un mecanismo fundamental que controla la regeneración cardíaca e identifican a PTMA como un posible objetivo terapéutico. La investigación sugiere que reactivar los programas de proliferación embrionaria podría ayudar a los corazones adultos a repararse por sí mismos tras una lesión, ofreciendo nuevas esperanzas a los millones de personas que padecen enfermedades cardíacas. No obstante, traducir estos descubrimientos en terapias para humanos requerirá pruebas de seguridad exhaustivas y un proceso de optimización.