El ácido úrico elevado se asocia con un riesgo 78% mayor de pérdida muscular en adultos estadounidenses

La sarcopenia —la pérdida progresiva de masa muscular esquelética, fuerza y función— afecta al 7–12% de los adultos a nivel mundial y va en aumento junto con el envejecimiento poblacional. Identificar factores de riesgo modificables o medibles es fundamental para una intervención temprana. El ácido úrico sérico (SUA), producto final del metabolismo de las purinas, ha sido vinculado a la inflamación, el estrés oxidativo y las enfermedades metabólicas, aunque su relación con la pérdida muscular ha seguido siendo contradictoria en estudios anteriores: algunos sugieren efectos perjudiciales y otros señalan beneficios antioxidantes.

Este estudio transversal utilizó cuatro ciclos de datos de NHANES (2011–2018) para examinar la asociación entre los niveles de SUA y la pérdida muscular relativa en 8.967 adultos estadounidenses no embarazadas de ≥18 años. La masa muscular se midió mediante DXA, y la pérdida muscular relativa se definió según el consenso FNIH como la masa magra apendicular (ALM) dividida entre el IMC por debajo de 0,789 en hombres y 0,512 en mujeres —umbrales validados en investigaciones previas de NHANES—. El SUA se midió mediante métodos de laboratorio estandarizados y los participantes se dividieron en quintiles. Se aplicó regresión logística multivariante con tres modelos de ajuste progresivo, y se utilizó regresión de spline cúbico restringido (RCS) para visualizar las relaciones dosis-respuesta.

La población del estudio tenía una edad media de 39,4 años y un SUA medio de 5,3 mg/dL. Entre los 762 individuos identificados con pérdida muscular relativa (prevalencia ponderada del 7,1%), la prevalencia osciló entre el 5,3% en el quintil más bajo de SUA y el 10,5% en el más alto. En el modelo con ajuste completo, los participantes en el quintil más alto de SUA presentaron una OR de 1,78 (IC del 95%: 1,24–2,56) en comparación con el quintil más bajo. Dos definiciones alternativas de sarcopenia (los criterios EWGSOP ajustados por talla y los criterios FNIH de ALM absoluta) mostraron asociaciones direccionales consistentes, lo que respalda la solidez de los hallazgos.

El modelado RCS reveló una relación dosis-respuesta no lineal en la población general, pero relaciones lineales en hombres, personas con IMC <25 kg/m² y quienes superaban los niveles recomendados de actividad física —subgrupos en los que también se identificaron asociaciones más fuertes y efectos de interacción (p<0,05)—. Estos patrones en subgrupos sugieren que las personas delgadas y con alta actividad física pueden ser especialmente vulnerables al catabolismo muscular inducido por el SUA, posiblemente porque los mecanismos de estrés oxidativo predominan cuando el amortiguamiento metabólico protector es menor.

Los autores proponen varios mecanismos biológicos: niveles elevados de SUA podrían promover la acumulación de especies reactivas de oxígeno (ROS), deteriorando la función mitocondrial y acelerando la degradación de proteínas musculares. El SUA también puede desencadenar la activación del inflamasoma NLRP3, elevando la IL-1β y la IL-6, que suprimen la síntesis de proteínas musculares. Además, la hiperuricemia está vinculada a la resistencia a la insulina, lo que atenúa aún más la señalización anabólica en el músculo esquelético. Si bien el SUA tiene propiedades antioxidantes a concentraciones fisiológicas, los niveles crónicamente elevados parecen inclinar la balanza hacia estados prooxidantes y proinflamatorios que son perjudiciales para el mantenimiento muscular.