Cómo el inflammaging impulsa la obesidad relacionada con la edad en gatos — y qué revela sobre el envejecimiento humano

El envejecimiento altera de manera fundamental la capacidad del organismo para resolver la inflamación, inclinando la balanza hacia un estado proinflamatorio crónico de bajo grado denominado inflammaging. Acuñado por primera vez por Franceschi et al. en el año 2000, el inflammaging está impulsado en gran medida por el fenotipo secretor asociado a la senescencia (SASP, por sus siglas en inglés) — un secretoma dinámico liberado por células senescentes que incluye citocinas proinflamatorias (principalmente IL-6 e IL-8), quimiocinas, metaloproteasas de matriz, factores de crecimiento y vesículas extracelulares. La regulación del SASP ocurre a niveles transcripcional y postranscripcional, siendo NF-κB su regulador maestro. La fase madura del SASP se alcanza entre 4 y 10 días tras la inducción del daño al DNA y, cuando se mantiene de forma crónica, altera la función tisular y acelera patologías del envejecimiento como la obesidad, la diabetes tipo 2, las enfermedades cardiovasculares, la neurodegeneración y ciertos tipos de cáncer.

Los gatos se destacan como un modelo especialmente relevante para el estudio de enfermedades metabólicas relacionadas con la edad, ya que su metabolismo de glucosa y lípidos difiere significativamente del de los perros y se asemeja a la susceptibilidad humana. El hígado felino carece de glucocinasa —la enzima glucolítica limitante de la velocidad— mientras que la actividad de las enzimas gluconeogénicas se encuentra paradójicamente elevada. De manera crítica, los gatos expresan de forma basal niveles de mRNA significativamente más bajos de componentes clave de la señalización de insulina, entre ellos IRS-1, IRS-2 y PI3K P-85α, en comparación con los perros; además, la expresión de mRNA de IRS-2 y PI3K disminuye aún más en el hígado y el músculo esquelético de gatos obesos. La adiponectina, la adipocina antiinflamatoria sensibilizadora a la insulina, ya es más baja en los gatos en condiciones basales y disminuye aún más con el aumento de peso, lo que hace que los gatos sean inherentemente propensos a la resistencia a la insulina y a la obesidad visceral.

La prevalencia de obesidad en gatos se estima entre el 30 y el 40 %, y aumenta con la edad, en un patrón que refleja la epidemia de obesidad humana. La revisión se basa en estudios que utilizan la Puntuación de Condición Corporal (BCS, por sus siglas en inglés) como principal herramienta de evaluación: una escala de 9 puntos en la que 5 es el valor ideal y 9 corresponde a obesidad severa. Los gatos con obesidad severa (BCS 9) presentan una acumulación excesiva de grasa visceral con concentraciones plasmáticas significativamente elevadas de triglicéridos, ácidos grasos libres y TNF-α, junto con una disminución significativa de adiponectina. La expresión de mRNA en tejido adiposo de los genes lipogénicos FAS y SREBP-1 está significativamente elevada en la grasa abdominal y el hígado de gatos obesos, lo que acelera la deposición ectópica de lípidos. Los gatos obesos de edad avanzada presentan de manera consistente hígado graso y adipocitos agrandados con infiltración de macrófagos —hallazgos histológicos característicos de la disfunción metabólica impulsada por el inflammaging.

La Tabla 2 de la revisión consolida los cambios en el perfil de adipocinas y citocinas en gatos obesos a través de múltiples estudios: la adiponectina se encuentra consistentemente disminuida; la leptina, resistina, TNF-α, IL-1β, IL-6, MCP-1, SAA, los ácidos grasos libres y los triglicéridos están todos elevados. El amiloide sérico A (SAA), un reactante de fase aguda cada vez más implicado en enfermedades metabólicas crónicas y afecciones autoinmunes, se asocia positivamente con la adiposidad visceral, lo que sugiere que la grasa visceral es una fuente importante de SAA —una manifestación directa del SASP. Los autores caracterizan explícitamente estos cambios en las adipocinas circulantes como el SASP en acción.

La revisión concluye destacando que, si bien el envejecimiento es inevitable, el inicio de las enfermedades relacionadas con la edad puede retrasarse mediante una intervención temprana. La nutrición adecuada (composición de macronutrientes apropiada para carnívoros obligados), el ejercicio moderado para preservar la masa magra y la tasa metabólica, y el enriquecimiento psicológico para reducir la adipogénesis inducida por el cortisol asociado al estrés se identifican como las principales palancas de acción. Los autores presentan a los gatos no solo como pacientes veterinarios, sino también como valiosos modelos traslacionales para investigar el inflammaging humano y el síndrome metabólico, dado que desarrollan espontáneamente obesidad, resistencia a la insulina e hígado graso con la edad, sin necesidad de manipulación genética.