Cómo la obesidad impulsa la inflamación crónica en el envejecimiento: la conexión entre adiposidad y envejecimiento

A medida que la población mundial envejece y las tasas de obesidad aumentan —la OMS reporta que el 16% de los adultos en el mundo vivía con obesidad en 2022—, la intersección de estas dos condiciones emerge como un desafío de salud pública de primer orden. Esta revisión narrativa de 2025, elaborada por cardiólogos de múltiples centros médicos académicos griegos, sintetiza la evidencia publicada entre julio de 2000 y septiembre de 2025, catalogando los biomarcadores inflamatorios que caracterizan a los individuos mayores con obesidad. Los autores introducen el término 'adipaging' para describir la fisiopatología convergente del envejecimiento y la obesidad, ambos caracterizados por tejido adiposo disfuncional, desregulación de células inmunitarias e inflamación sistémica elevada —un estado que a veces se denomina 'inflammaging'—.

A nivel tisular, el envejecimiento produce una redistribución bien documentada de la grasa: el tejido adiposo subcutáneo (SAT) disminuye, mientras que el tejido adiposo visceral y pericárdico (VAT) aumenta. Esto es relevante porque el VAT es metabólicamente perjudicial, ya que alberga células senescentes que liberan citocinas proinflamatorias, mientras que el SAT es metabólicamente neutro o incluso protector. El tejido adiposo pardo (BAT) disminuye con la edad —especialmente en hombres— y el tejido adiposo beige se vuelve disfuncional por la senescencia y la inflamación crónica. Destaca especialmente la grasa epicárdica: en la obesidad, se transforma de un tejido termogénico-protector en un depósito inflamatorio que secreta MCP-1, TNF-α e IL-1β directamente hacia el miocardio adyacente y las arterias coronarias.

Entre los biomarcadores clásicos, la proteína C reactiva (CRP) muestra un incremento progresivo que casi se duplica con cada aumento en la clase de obesidad, y se eleva aún más cuando la obesidad coexiste con hipertensión o diabetes tipo 2. El fibrinógeno aumenta de manera similar según la clase de obesidad. La IL-6 y la CXCL-16 están elevadas en adultos mayores con sobrepeso u obesidad en comparación con sus pares de peso normal, y se correlacionan positivamente con parámetros antropométricos asociados al riesgo cardiovascular. La leptina, producida principalmente por el tejido adiposo blanco, se eleva en proporción a la masa grasa; los adultos mayores presentan además resistencia a la leptina debida a una señalización deteriorada de los receptores hipotalámicos y a una expresión reducida del transportador de leptina LepRa en monocitos periféricos. Esta resistencia implica que la hiperleptinemia en personas mayores señala tanto el exceso de grasa como una respuesta homeostática atenuada.

La visfatina, secretada desde el VAT tanto por adipocitos como por macrófagos infiltrantes, está elevada en la obesidad, pero muestra una relación inversa con la edad: múltiples estudios demuestran una disminución sostenida de los niveles plasmáticos de visfatina por cada año de edad en sujetos obesos no diabéticos. Este declive relacionado con la edad complica su utilidad como biomarcador en poblaciones de mayor edad. La adiponectina presenta el patrón inverso: es antiinflamatoria e insulinosensibilizante, pero paradójicamente está reducida en la obesidad a pesar del aumento de la masa grasa, y sus niveles están modulados por el sexo y el depósito adiposo. El desplazamiento de células B-1 antiinflamatorias hacia células B-2 proinflamatorias en el tejido adiposo, impulsado tanto por la obesidad como por el envejecimiento, amplifica aún más la producción de citocinas, incluidas IL-6 y TNF-α, perpetuando un ciclo inflamatorio autosostenido vinculado a la resistencia a la insulina y la aterosclerosis.

La revisión destaca matices clínicos importantes: la obesidad sarcopénica —pérdida de masa muscular combinada con exceso de grasa— afecta a aproximadamente el 10% de los adultos mayores y el IMC por sí solo no la capta adecuadamente. La 'paradoja de la obesidad', según la cual los individuos con sobrepeso y enfermedad crónica muestran en ocasiones una mejor supervivencia a corto plazo que sus contrapartes de peso normal, se explica en parte por las diferencias en la distribución de la grasa y los efectos de la caquexia. Los autores sostienen que esclarecer si estos biomarcadores actúan de forma complementaria o independiente en el envejecimiento frente a la obesidad podría abrir la puerta a estrategias terapéuticas dirigidas. Llaman a realizar más investigación específicamente en cohortes de adultos mayores, señalando que la mayoría de los datos sobre biomarcadores provienen de poblaciones adultas de edades mixtas o de mediana edad.