Cómo el microbioma impulsa el cáncer y podría abrir la puerta a mejores tratamientos

El microbioma — que comprende bacterias, hongos, virus y arqueas que colonizan el intestino, la cavidad oral, la piel y el propio tejido tumoral — ha emergido como un eje crítico pero subestimado en la biología del cáncer. Esta revisión de 2025 publicada en iMeta, elaborada por un amplio consorcio internacional, sintetiza el estado actual de la evidencia en todo el espectro de tipos de cáncer y compartimentos del microbioma. Los autores sostienen que el microbioma no es un mero espectador, sino un participante activo en la oncogénesis, la modulación inmune y la respuesta terapéutica, lo que lo convierte en un objetivo prioritario para la medicina oncológica de próxima generación.

La revisión detalla múltiples vías mecanísticas por las cuales los microbios promueven la carcinogénesis. Fusobacterium nucleatum, fuertemente implicado en el cáncer colorrectal, activa la señalización Wnt/β-catenina y suprime la actividad de las células NK y los linfocitos T, al tiempo que produce la adhesina FadA, que invade directamente las células epiteliales. Helicobacter pylori impulsa el cáncer gástrico mediante la inyección de la oncoproteína CagA, induciendo inflamación crónica y roturas de doble cadena en el DNA. Ciertas cepas de Escherichia coli que albergan la isla genómica pks producen colibactina, una genotoxina que genera firmas mutacionales características (SBS88 e ID18) actualmente detectables en los genomas de cáncer colorrectal. Bacterias orales como Porphyromonas gingivalis y Treponema denticola se encuentran enriquecidas en el tejido del adenocarcinoma ductal pancreático y se correlacionan con un peor pronóstico. El micobioma intratumoral — las comunidades fúngicas dentro de los tumores — también se revisa en detalle; se ha demostrado que las especies de Malassezia activan las vías del complemento y promueven la progresión del cáncer pancreático en modelos murinos.

En cuanto a los efectos protectores, la revisión sintetiza evidencia sólida de que la diversidad del microbioma y ciertos taxones — en particular Akkermansia muciniphila, Faecalibacterium prausnitzii y especies de Bifidobacterium — se asocian con mejores respuestas a la terapia con inhibidores de puntos de control PD-1/PD-L1 en melanoma, cáncer de pulmón de células no pequeñas, carcinoma de células renales y otros tipos tumorales. Desde el punto de vista mecanístico, estas bacterias favorecen la maduración de las células dendríticas, aumentan la infiltración de linfocitos T CD8+ en los tumores y promueven la producción de ácidos grasos de cadena corta (AGCC) que modulan la diferenciación de los linfocitos T reguladores. Múltiples estudios clínicos citados en la revisión muestran que los pacientes con alta abundancia de Akkermansia al inicio del tratamiento alcanzan tasas de respuesta objetiva aproximadamente 2 a 3 veces mayores con terapia anti-PD-1 en comparación con los pacientes de baja abundancia.

La revisión dedica una atención considerable a la modulación terapéutica del microbioma. El trasplante de microbiota fecal (FMT) de pacientes respondedores a la inmunoterapia hacia pacientes no respondedores ha demostrado prueba de concepto en pequeños ensayos clínicos: dos estudios de referencia (Davar et al. y Baruch et al., ambos de 2021) demostraron que el FMT de pacientes con melanoma respondedores convirtió a algunos no respondedores en respondedores, con tasas de respuesta de aproximadamente el 20–30% en pacientes con tratamientos previos intensivos. Las bacterias modificadas genéticamente — como E. coli Nissle programada para producir IL-2 o nanocuerpos anti-CD47 de forma selectiva en el microambiente tumoral — representan un enfoque de vanguardia con prometedores resultados preclínicos preliminares. La terapia de fagos dirigida a bacterias oncogénicas como F. nucleatum también se aborda como una estrategia de precisión para eliminar especies pro-tumorales sin provocar una disbiosis generalizada.

Los autores reconocen una heterogeneidad metodológica significativa en el campo, que incluye métodos inconsistentes de caracterización del microbioma (16S rRNA frente a metagenómica shotgun), ausencia de protocolos estandarizados de biobanco y la dificultad de distinguir causalidad de correlación en estudios en humanos. Los factores de confusión relacionados con la dieta, el uso de antibióticos, la geografía y la genética del huésped complican la interpretación. La revisión hace un llamado a realizar grandes estudios de cohorte prospectivos y multiómica con protocolos estandarizados. A pesar de estas advertencias, los autores concluyen que los diagnósticos y las terapias basadas en el microbioma se aproximan a la disponibilidad clínica, y que la integración de la caracterización del microbioma en los ensayos oncológicos debería convertirse en práctica estándar.