El agua rica en hidrógeno muestra prometedores resultados iniciales para el alivio de la fatiga en el SFC/EM

El ME/CFS afecta a millones de personas en todo el mundo y se caracteriza por fatiga profunda, malestar post-esfuerzo, deterioro cognitivo y disfunción autonómica. A pesar de su gravedad, no existen tratamientos aprobados por la FDA y la atención convencional se limita al manejo de síntomas. Esta mini-revisión narrativa de Friedberg y LeBaron examina el fundamento mecanístico y la evidencia clínica preliminar del hidrógeno molecular (H2), administrado como agua rica en hidrógeno (HRW), como terapia adyuvante para el ME/CFS.

El argumento mecanístico a favor del H2 en el ME/CFS es multifacético. A diferencia de los antioxidantes convencionales, el H2 neutraliza de forma selectiva únicamente las especies reactivas de oxígeno más citotóxicas —los radicales hidroxilo y el peroxinitrito— preservando al mismo tiempo las moléculas beneficiosas de señalización redox. Además, regula a la baja las citocinas proinflamatorias IL-6 y TNF-α mediante la inhibición de la vía NF-κB, lo cual es directamente relevante dado que se han documentado niveles elevados de citocinas en subgrupos de ME/CFS. De manera fundamental, el H2 actúa sobre el complejo III mitocondrial a través de la proteína de hierro-azufre de Rieske, suprimiendo transitoriamente la producción de ATP y desencadenando una respuesta mitohormética que en última instancia mejora la resiliencia mitocondrial. También se han observado efectos neuroprotectores y de modulación autonómica en voluntarios sanos, incluidos cambios en la variabilidad de la frecuencia cardíaca.

Tres ensayos clínicos de desarrollo han evaluado la HRW en el ME/CFS, todos dirigidos por el mismo equipo. El primer ECA de 4 semanas empleó una dosis alta (~12 mg de H2/día) y no encontró beneficios significativos; aproximadamente la mitad de los participantes experimentó efectos adversos de moderados a graves, como cefaleas y malestar gastrointestinal, posiblemente atribuibles a la dosis elevada no estándar o a la corta duración del estudio. El segundo ensayo redujo la dosis (~7,5 mg/día, tres veces al día) durante 8 semanas en un ECA remoto con un brazo comparador de biorretroalimentación del ritmo cardíaco; la HRW produjo mejoras pequeñas pero estadísticamente significativas en la fatiga y la función física, con efectos secundarios más leves. El tercer y más reciente ensayo extendió el tratamiento a 16 semanas, comparando una dosificación estándar a lo largo de todo el período con un protocolo de escalada de dosis. Ambos brazos mostraron mejoras estadísticamente significativas y clínicamente relevantes en la fatiga y la función física; únicamente el grupo de dosis estándar mejoró adicionalmente las puntuaciones de depresión y ansiedad. No se detectaron cambios significativos en el ácido úrico salival, un biomarcador propuesto como hipótesis.

Los hallazgos de un ensayo controlado con placebo de 14 días en COVID prolongado (Tan et al.) refuerzan la relevancia traslacional: la HRW redujo significativamente las puntuaciones de fatiga y mejoró la distancia recorrida en la prueba de caminata de 6 minutos, lo que sugiere una fisiopatología oxidativa e inflamatoria compartida entre el COVID prolongado y el ME/CFS que el H2 podría abordar.

Los autores abogan por ensayos más amplios y rigurosamente controlados que integren la recolección objetiva de biomarcadores. Los dispositivos portátiles de muestreo de sangre capilar (p. ej., Tasso+, TAP) permiten actualmente realizar evaluaciones de metabolómica de forma remota, lo que ofrece una vía práctica para el descubrimiento de biomarcadores en pacientes con ME/CFS que no pueden salir de casa. La estandarización de los protocolos de dosificación, los procedimientos de enmascaramiento y el uso de diarios digitales de síntomas con registro frecuente para reducir el sesgo de recuerdo también se recomiendan como prioridades para la próxima generación de ensayos con HRW.