IGF-1 para la enfermedad ocular en bebés prematuros no muestra un beneficio claro en ensayos pequeños

La retinopatía del prematuro es un trastorno potencialmente cegador que afecta las retinas en desarrollo de los recién nacidos extremadamente prematuros. La vascularización retiniana normal depende en gran medida del factor de crecimiento similar a la insulina tipo 1 (IGF-1), que se suministra de forma transplacentaria durante la vida fetal. Cuando los bebés nacen antes de las 28 semanas de gestación, los niveles de IGF-1 caen en picado, y se plantea la hipótesis de que la deficiencia resultante de este factor de crecimiento altera la progresión ordenada del desarrollo de los vasos retinianos, sentando las bases para la neovascularización patológica que define la ROP. El fundamento terapéutico de la suplementación posnatal con IGF-1 es, por tanto, biológicamente sólido: restaurar los niveles circulantes de IGF-1 a los valores intrauterinos y potencialmente interrumpir la patogénesis de la ROP antes de que se inicie.

Esta revisión sistemática Cochrane de 2026 (actualizada a partir de un protocolo de 2018) realizó búsquedas en CENTRAL, MEDLINE, Embase, CINAHL, Epistemonikos y los principales registros de ensayos clínicos hasta el 10 de marzo de 2025. La elegibilidad se restringió a ensayos controlados aleatorizados, ECA por conglomerados y cuasi-ECA que compararan IGF-1 con la atención estándar o placebo en recién nacidos prematuros. Solo dos estudios cumplieron los criterios de inclusión: un ECA de dos centros que incluyó a 19 lactantes y un ECA de 20 centros que incluyó a 121 lactantes, ambos realizados entre 2011 y 2016 en Europa y América del Norte. Los dos ensayos inscribieron lactantes de entre 23 semanas y 27 semanas y 6 días de edad gestacional, y administraron IGF-1 intravenoso como mecasermin rinfabate a partir del primer día de vida, con un seguimiento que se extendió hasta las 40 semanas de edad posmenstrual y, en algunos casos, hasta los cinco o seis años de edad.

Para el desenlace primario de ROP tipo 1 o ROP que requería tratamiento, el análisis agrupado de 116 lactantes mostró una razón de riesgo de 0,94 (IC del 95%: 0,38–2,35; P=0,90; I²=0%), lo que indica que el tratamiento con IGF-1 no tuvo ningún efecto detectable en comparación con la atención estándar. Para la ROP en estadio 3 o superior, la RR fue de 1,27 (IC del 95%: 0,61–2,65; P=0,52), y para la ROP de cualquier gravedad, la RR fue de 1,30 (IC del 95%: 0,94–1,80; P=0,12). Ninguno de estos resultados alcanzó significación estadística, y todos fueron calificados con certeza muy baja según la evaluación GRADE.

Las señales de seguridad resultaron más preocupantes. El análisis agrupado de eventos adversos graves (EAG) de ambos estudios (140 lactantes) arrojó una RR de 1,18 (IC del 95%: 0,94–1,47; P=0,15; I²=65%), que no alcanzó significación estadística. Sin embargo, un análisis de sensibilidad post hoc preespecificado restringido al ECA de mayor tamaño (121 lactantes) sí encontró un aumento estadísticamente significativo de los EAG con IGF-1: RR 1,28 (IC del 95%: 1,01–1,62; P=0,05), diferencia de riesgos 0,17 (IC del 95%: 0,01–0,33; P=0,04), con un número necesario para causar daño de aproximadamente 5,9. Los datos de mortalidad del ensayo de mayor tamaño mostraron una RR de 1,69 (IC del 95%: 0,71–3,99; P=0,23), y las tasas de hipoglucemia fueron idénticas entre los grupos (RR 1,00; IC del 95%: 0,62–1,63; P=0,99).

Los autores calificaron todos los desenlaces con certeza muy baja según GRADE, citando dos preocupaciones principales: el número total de participantes extremadamente reducido (140 lactantes en ambos ensayos) y el alto riesgo de sesgo en dos dominios de cada estudio incluido. Ambos ensayos fueron también financiados por la industria, lo que suscita preocupaciones adicionales sobre posibles conflictos de interés. La revisión concluye que la evidencia actual es insuficiente para extraer conclusiones sobre la eficacia o la seguridad del IGF-1 en la prevención o el tratamiento de la ROP en recién nacidos prematuros, y que se necesitan ensayos más amplios, bien diseñados e independientemente financiados antes de que esta intervención pueda recomendarse o descartarse de forma definitiva.