El ayuno intermitente aumenta la esperanza de vida de ratones macho en un 12 % en un estudio histórico

El ayuno con alimentación restringida en el tiempo — comer dentro de una ventana diaria establecida — es una de las intervenciones de longevidad más debatidas, pero si sus beneficios provienen del momento en sí o simplemente de comer menos ha seguido sin resolverse. Este nuevo estudio de Nature Aging de la Universidad de Texas, un seguimiento a largo plazo de un artículo de referencia publicado en Science en 2022, es uno de los intentos más rigurosos hasta la fecha para responder esa pregunta utilizando ratones delgados y sanos con dietas normales.

Los investigadores alojaron a 528 ratones — 264 machos y 264 hembras — individualmente, con comederos automatizados que registraban con precisión cada comida. Tras un período de referencia, los ratones fueron asignados de por vida a una ventana de alimentación de 12 horas, una ventana de 8 horas, o acceso sin restricciones. El suministro de alimento siempre superó la ingesta, por lo que cualquier reducción calórica fue voluntaria, no impuesta.

El hallazgo principal: una ventana de alimentación de 8 horas extendió la mediana de esperanza de vida en ratones machos un 12 %. Las hembras no obtuvieron ningún beneficio mensurable en esperanza de vida con ninguna de las dos ventanas. Ambos sexos mostraron una mejor composición corporal y puntuaciones de fragilidad reducidas, con los machos continuando beneficiándose a medida que la ventana se reducía, mientras que las hembras parecían alcanzar una meseta a las 12 horas. Solo los machos con ventana de 8 horas mostraron aumentos sostenidos en la actividad física desde la mediana edad en adelante.

La complicación radica en la ingesta calórica. La ventana de 8 horas indujo una restricción calórica voluntaria de entre el 9 % y el 23 % en ambos sexos — niveles conocidos por extender la esperanza de vida de forma independiente. La ventana de 12 horas en hembras no produjo ninguna restricción voluntaria y aun así mejoró algunos marcadores de salud, lo que ofrece la evidencia más clara de que el momento en sí puede importar. Pero para el efecto mayor sobre la esperanza de vida en machos, desligar el momento del horario de las calorías sigue siendo difícil.

Sorprendentemente, los biomarcadores estándar — glucosa en ayunas, citocinas inflamatorias incluyendo IL-6 y TNFα, leptina y BDNF — no mostraron cambios sostenidos. Esto cuestiona la suposición de que la alimentación restringida en el tiempo actúa a través de vías metabólicas o inflamatorias sistémicas. La traducción a humanos sigue siendo incierta, ya que la biología circadiana de los ratones y el contexto dietético difieren sustancialmente de las condiciones humanas.